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直接抗丙肝病毒药物,能有效降低肝癌患病风险!

时间:2020-09-21  作者:盛诺一家

长期饮酒、饮水污染和黄曲霉素等因素,都会诱发肝癌。不过很多不知道的是乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒也和肝癌发病相关。如何有效预防肝癌,降低肝癌患病风险?这已经成为了国内急需解决的公共卫生问题之一。研究法案现直接抗丙肝病毒预防肝癌效果较好,肝癌患病风险大幅降低。

根据《美国医学会杂志》(JAMA)近期发表的一项研究,大规模人群的观察性研究结果显示,根除HCV感染与肝细胞癌风险大幅降低有关。在直接抗病毒疗法广泛应用约3年后,丙肝相关肝细胞癌发病率下降近30%;而同一时期,非丙肝相关的肝癌发病率则有所增加。

在美国,大多数的肝癌病例都是从肝硬化发展来的,而肝硬化又通常是丙肝、乙肝、酒精相关性肝病和非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)这些慢性肝病的终末期形式。

    而在美国退伍军人卫生管理局(VHA)这个大型综合医疗保健系统中,大多患者都得到了充分的抗HCV治疗,大约八成患者都已经被治愈。

    因此,以VHA数据库中的患者群体为样本,通过分析2002年-2018年期间的肝癌发病率变化趋势,并对比丙肝治疗情况,研究人员可以很好地评估充分治疗的益处。

根据患者确诊肝细胞癌时的情况,研究人员将患者分为3组:

丙肝感染者:确诊肝细胞癌前,后一次HCV RNA检测阳性

丙肝治愈者:确诊肝细胞癌前,已根除HCV感染

非丙肝患者

    VHA系统内,所有丙肝相关肝癌(无论丙肝是否治愈)的总发生率从2000年到2015年不断增加,并在2015年达到峰值,为31例/10万,随后开始下降,到2018年为21.8例/10万,发病率下降了30%。

    在有丙肝病史(无论是否治愈)的人群中,肝癌发病率在2015年达到峰值,为1016例/10万,2018年下降至773例/10万,降幅达到27.2%。进一步的分析表明,2015年后,肝癌合并丙肝病史的总发病率,以及所有的肝癌发病率都明显下降,但非丙肝相关的肝癌发病率有所上升。

    与此同时,随着直接抗HCV药物的问世,2013年后这类药物在VHA医疗系统内开始广泛应用。抗HCV治疗人数在2016年达到峰值,为4,0231人。

在细分丙肝感染和治愈状态后,研究人员观察到:2013年后,丙肝治愈患者的肝细胞癌发病率有所增加,而丙肝感染者的肝细胞癌发病率有所下降。到了2018年,这一趋势越发明显,丙肝治愈者中的肝细胞癌人数开始超过丙肝感染者中的患癌人数。2018年,在丙肝治愈者中,癌症确诊距离丙肝治疗平均2.8年。

    对此,研究团队指出,在丙肝患者中,抗病毒治疗未必能完全消除残留的肝细胞癌风险,尤其是对于已经处于晚期纤维化的患者而言。

    南加州大学洛杉矶分校分子微生物学和免疫学教授Jing-Hsiung James Ou博士也指出,“使用直接抗病毒药物的丙肝患者仍可以再次感染。他们患肝癌的风险也仍然会增加,并且风险大小与起初丙肝治愈时的肝损伤程度呈正相关。”

这次研究发现直接抗丙肝病毒药物在预防肝癌领域有较为出色的表现,不过该药物仍处于临床试验阶段,短期内是无法上市的。其实预防肝癌可以从生活中的一些小事做起,戒除烟酒等不良习惯、保持良好的生活作息、均衡饮食,这些对于预防肝癌等多种疾病都有不错的效果。肝癌患病高危人群可以选择去美国等国家,进行一次全面体检,了解自己的身体状况。

参考资料[1] Beste LA, et al., (2020). Hepatitis C–Related Hepatocellular Carcinoma Incidence in the Veterans Health Administration After Introduction of Direct-Acting Antivirals. JAMA, DOI: 10.1001/jama.2020.10121

[2] HCV-Related Liver Cancer Incidence Dropped in US Cohort. Retrieved September 17, 2020, from https://www.medscape.com/viewarticle/937480


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曾任Lowe胸腔肿瘤中心临床主任

丹娜法伯癌症研究院医生

哈佛大学医学院内科学助理教授

美国丹娜法伯癌症研究所 Leonard P. Zakim 综合治疗和健康生活中心主任

美国丹娜法伯癌症研究所 高级医师

哈佛医学院医学副教授

纽约长老会医院 肿瘤内科医生

美国医学专科委员会肿瘤内科医生及血液科医生双重认证

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