研究发现人工蛋白能够改善记忆，或为治疗神经退行性疾病提供新思路！

时间：2020-09-08  作者：盛诺一家

神经退行性疾病是由神经元和（或）其髓鞘的丧失所致，并且伴随时间的推移和病情的不断恶化，身体会出现功能障碍。阿尔兹海默症、帕金森症等疾病，都是较为常见的神经退行性疾病，这类患者会出现记忆缺失、认知障碍等症状。近期，一项研究发现人工蛋白能够成功修复神经连接、改善记忆，这或为治疗神经退行性疾病提供新思路！

突触是神经回路中的基本结构和功能单元，它们决定了神经元之间的连通性并提供了交流的途径。在分子水平上，突触是高度动态的，它们的重塑对于脑生理的各个方面都是必不可少的。人脑在庞大的神经元网络中包含数万亿个突触。突触重塑对于确保有效接收和整合外部刺激以及存储和检索信息至关重要。

对此，来自德国神经退行性疾病中心（DZNE），英国和日本的研究人员开发了一种具有神经功能的蛋白质，研究表明，该人工蛋白质减轻了某些神经损伤和疾病的症状，而在微观水平上，重建突触连接，建立并修复神经元之间的联系。

该研究于8月28日发表在学术期刊《Science》杂志上。题为“A synthetic synaptic organizer protein restores glutamatergic neuronal circuits”

人脑的神经元网络会经历终生变化，以便能够收集信息并以合适的方式存储信息。这尤其适用于记忆的产生和记忆。突触在大脑的适应能力中起着核心作用。它们是神经信号从一个细胞传递到另一个细胞的连接点。许多被称为突触组织蛋白的特异性分子确保了突触的形成和重组。

人工蛋白质

该研究小组利用这种自然发生的分子的结构元素合成了一种叫做CPTX的人工蛋白质，并在疾病模型中测试了它的效果。并将该化合物施用给神经功能缺陷与人类相似的老鼠。具体来说，这些测试集中在阿尔茨海默氏症、脊髓损伤和小脑共济失调——一种主要以肌肉协调失调为特征的疾病。所有这些情况都与突触的损坏或丢失有关。这项研究是几个研究机构的专家共同努力的结果，包括DZNE的Magdeburg基地、英国MRC分子生物学实验室、东京庆应大学医学院以及日本爱知医科大学。

减轻疾病症状

DZNE的高级研究员Alexander Dityatev教授说：“在我们的实验室中，我们研究了CPTX对表现出某些阿尔茨海默氏病症状的小鼠的作用。我们发现CPTX的使用可以提高小鼠的记忆力。”

研究人员还观察到在阿尔茨海默病和所研究的动物模型中几个重要的神经元参数恢复正常。也就是说，CPTX增加了突触的变化能力，这被认为是与记忆形成相关的细胞过程。此外，还证明CPTX可以提高所谓的“兴奋传递”。这表明，该蛋白质对促进接触细胞活性的突触具有特异性作用。之后，CPTX增加了树突的密度。这些是细胞膜上的微小凸起，对于建立兴奋性突触连接至关重要。

进一步研究表明，将CPTX应用于运动功能障碍的小鼠（由脊髓损伤或类似于小脑共济失调的病理状况引起）可提高啮齿动物的活动能力。在细胞水平上，该蛋白被证明可以修复和促进兴奋性突触连接。

分子连接器

CPTX以独特的方式结合了天然突触组织蛋白中存在的功能域。该化合物被设计为神经细胞之间的兴奋性连接的通用桥梁建设者。在两个神经元相遇的地方，无论是粘着的接触还是实际上的突触连接，CPTX都链接到两个相关细胞表面上的特定分子，从而触发新突触的形成或增强已经存在的突触。

Dityatev强调说：“目前，该药物处于实验阶段，其合成要求很高，因此我们离人类的应用还很远。但是，我们的研究表明，CPTX在建立和加强神经连接方面甚至可以比某些天然类似物做得更好。因此，CPTX可以成为具有临床潜力的新型药物的原型。” 它将应用于与神经元连接受损相关的疾病。

由于神经退行性疾病治病因素的多样性和神经元系统的复杂性，其主要治疗手段为药物，中晚期患者也以延缓病情进展为主。这次关于人工蛋白的新发现，或许能够为治疗神经退行性疾病提供新思路。国内治疗神经退行性疾病的药物种类较少，因此现在很多国内患者都选择出国看病，以更好的控制病情。盛诺一家致力于国内神经退行性疾病患者患者更好的以医疗资源，有出国意向的患者可以与其协商相关事宜。

参考：

【1】https://medicalxpress.com/news/2020-08-tailor-made-molecule-ties-nerve.html

【2】https://science.sciencemag.org/content/369/6507/eabb4853