医学前沿：癌症转移灶减少99%！这种上市多年的药物竟有抗癌效果

时间：2019-02-13  作者：盛诺一家

本篇所有文字及图片数据均来自1.   Gkountela S等于2018年11月发表于j.cell的《循环肿瘤细胞聚集形成DNA甲基化，促使转移种植》 2. Aceto   N等于2014年7月发表于j.cell的《循环肿瘤细胞聚集是乳腺癌转移的寡克隆前体》，原始数据请见文末链接。    

提起癌症，很多人心里都一哆嗦。人们怕它、恨它，很大程度上是因为癌症在人们眼中是一种不可治愈的疾病。

而事实恰恰相反，有很多类型的癌症，其实早能够完全治愈了，这其中，包括早期癌症。

癌症不可怕，转移才可怕。没有发生转移的早期癌症，绝大多数都能通过手术完全根治；而一旦肿瘤转移到身体的其他部位，治疗过程会变得更加复杂。

那么，能不能把肿瘤扼杀在转移这一步呢？

近期，巴塞尔大学的Nicola Aceto教授发现，有一种药物成功地将癌症转移灶减少了99%，并且有趣的是，这种药其实已经在临床应用多年，只是之前并没有用于肿瘤治疗。

癌症转移

充满危险的未知旅途

其实癌症转移，不止对人来说不是件好事，对癌细胞自己来说也凶险异常。

因为癌细胞其实像人一样，是一种社群生物，需要依靠彼此之间的细胞联结和肿瘤微环境的庇护才能正常生活，在人体内调皮捣蛋。

一旦离开社群独自漂流，失去支持的癌细胞像被人群孤立的可怜人，抑郁又自闭，惶惶不可终日下孤独地死去，叫做癌细胞的失巢凋亡。

并且，在血液循环当中漂流也不像在原发灶中那么舒适，还要面临血流剪切冲击和免疫系统的围追堵截，独自一个癌细胞，非常不容易存活。

你看，是这样困难重重，它们还是要转移。

为了在血液循环当中活下去，癌细胞选择了抱团取暖——聚在一起形成循环肿瘤细胞簇。

要灭掉血液中的转移癌细胞，得从循环肿瘤细胞簇下手。

打散细胞簇

毒性低，疗效好

既然癌细胞要抱团成簇才能完成“流浪”，那么消灭它的策略之一，是打散细胞簇，让它们单个漂泊，然后孤独地死去。

为了了解哪些药物对于循环肿瘤细胞簇治疗效果更好，研究人员共测试了2486种经FDA批准的化合物。

结果发现，有39种化合物能显著缩小循环肿瘤细胞簇，其中6种在很低的浓度下能够成功，治疗效果较好，它们是2种强心苷和4种微管蛋白结合剂。

图片来自Pixabay

强心苷是一类早已应用于临床多年的药物，主要用于治疗心功能不全，没想到对于循环肿瘤细胞簇竟然也有这么好的打击效果。并且强心苷可以在不产生明显的细胞毒性下，较大程度地打散细胞簇。

并且之前发现，这些“亡命天涯”的癌细胞为了生存，增加了增殖相关的基因表达，而使用强心苷之后，这些跟增殖和干性的基因也大多下调了。

总转移负担减少80.7倍

转移灶减少98.8%

为了进一步验证强心苷的治疗效果，研究人员在小鼠中进行了进一步评估。

在3周的哇巴因治疗后，乳腺癌小鼠的总转移负担减少了80.7倍，足足比对照组少了98.8%！小鼠血液中的循环肿瘤细胞簇明显减少，单个的肿瘤细胞增多，抱团成簇的肿瘤细胞被打散了！

图片来自摄图网

此外，研究发现，强心苷打散循环肿瘤细胞簇的原理跟治疗心功能不全的机理一样，都是抑制钠钾泵，增加细胞内钙离子浓度。这样一来，不但打撒了癌细胞，同时还降低了癌细胞在血液当中的生存能力，让它们死的更快，真可谓是一举两得。

“循环肿瘤细胞簇是乳腺癌转移非常重要的途径，发现#1种抗循环肿瘤细胞簇疗法可能提供一种新的强有力的工具，帮助治疗目前患有这种潜在致命疾病的数百万妇女。” Nicola Aceto教授说道。

不过这还是动物实验结果，对于患者效果如何，还需要进一步验证。目前，Aceto教授正在筹备关于强心苷治疗人类乳腺癌患者的临床试验，让我们期待这项研究能取得好的结果，早日消灭癌症转移，造福更多患者！

参考链接：

1. Gkountela S等于2018年11月发表于j.cell的《循环肿瘤细胞聚集形成DNA甲基化，促使转移种植》 

2. Aceto N等于2014年7月发表于j.cell的《循环肿瘤细胞聚集是乳腺癌转移的寡克隆前体》