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哈佛专家直播精华汇总:三千字,讲明白肺癌5大靶点前沿治疗!

时间:2022-11-11  作者:盛诺一家

前不久,美国哈佛大学医学院肺癌专家Rabin博士在盛诺直播间,为国内广大肺癌患者带来了一场肺癌靶向治疗专场直播。


在直播中,Rabin博士详细介绍了在2022年的今天,肺癌EGFR、KRAS、MET、ROS1、RET等常见靶点的前沿治疗干货内容。


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直播现场


为帮助大家更好地了解和吸收专家分享的宝贵内容,同时也帮助错过直播的患者不错失众多有价值的信息,小编特意汇总了本场直播的精华内容,并通过此文分享给大家,以供大家参考借鉴。同时,也希望大家将内容转给其他有需要的肺癌病友,共同用前沿知识武装自己。


直播精华汇总



话题一:
奥希替尼耐药后的治疗选择和前沿药物研发进展
奥希替尼是蕞常见的EGFR三代靶向药物,效果非常不错,大多数患者耐受良好,有效时间因人而异,有的还不到1年就可能耐药,有的则可能达到5年甚至更久。不过无论怎样,该药始终会耐药。

当患者耐药后,我们并不能简单地判断患者的耐药机制是什么,因此也无法直接指导后续用药。


患者奥希替尼耐药后,应尽可能进行穿刺活检,获得比液体活检(血液多的重要信息。因为不单单是基因突变可能改变,患者的免疫组化、癌细胞病理类型都可能有变化。
 

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来源:摄图网


奥希替尼耐药后的基因突变情况并不单一,相反有很多种。患者可能出现包括T790M、C797S、MET、KRAS、RET、HER2或其他多种突变形式,而不同的突变,意味着不同的后续疗法。

在众多耐药机制中,更常见的是C797S突变以及MET突变

关于C797S突变,当前尚无标准治疗药物上市,不过在某些临床研究中,有几款前景不错的药物值得期待。


比如在丹娜法伯的一项关于BLU-945的临床试验正在进行中,该药在临床前阶段展现出针对EGFR19/EGFR21/T790M/C797S等突变不错的治疗效果,而且还可以通过血脑屏障——这意味着可治疗脑转移。

另外,BLU-701这款在研药物,也在临床前研究中展现出了对C797S不错的疗效,同样也入脑。

此外,一款名为EAI-045的药物也正在临床研究中。

虽然以上针对C797S突变的在研药物很多,但很难估计它们蕞终的成功上市时间。一般来说,如果它们的后续研究都一路非常顺利,那么2年内可能有望上市。
 
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来源:摄图网


关于奥希替尼耐药后,出现MET突变,或者MET扩增的患者,可以考虑选择奥希替尼联合已经得到FDA批准上市的卡马替尼特泊替尼。

*注:卡马替尼以及特泊替尼已经通过海南盛诺一家诊所用上。

如果耐药突变为RET,那么可以考虑奥希替尼联合LOXO-292


如果是HER2扩增,那么可以考虑选择DZD9008,或者ADC药物DS-8201。DS-8201是一款前沿ADC(抗体偶联药物),它在乳腺癌HER2阳性患者中的表现非常好。

*注:DS-8201已经可以通过海南盛诺一家诊所用上。

如果患者奥希替尼耐药后,找不到任何可以靶向治疗的突变,通常应考虑常规化疗,优先选择卡铂联合培美曲塞。另外,不建议携带EGFR突变的肺癌患者尝试免疫治疗,效果非常差。
 

话题二:
针对EGFR20ins(20插入突变),有什么好药可用?
EGFR20ins一直是肺癌治疗中的难点之一。目前虽然有一些相关药物上市,但有效率并不特别高。另外还有一些前沿药物也正在研发中。
 
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来源:摄图网


EGFR20ins患者应关注一下Amivantamab,这款药可同时针对EGFR和MET两个靶点,在临床试验中,有效率还不错,大约在40%。


不过,该药不太容易被患者耐受。临床上,超过50%的患者都会用药后出现输液不良反应。因此,我们在使用该药时,一开始会把药物剂量分散后给患者使用,而非一次输入足额剂量,这样有助于患者耐受。总体来说,大概有10%-20%的患者会出现比较严重的输液不良反应。


不过一旦患者撑过了初始的副作用,之后耐受会越来越好。


另外一款针对EGFR20ins的靶向药叫TAK-788,该药属于小分子口服靶向药,临床研究显示有效率30%多,但在现实中,我看到该药的有效率其实和爱万妥单抗差不多。由于是口服药,所以TAK-788不会有输液反应,但会导致皮疹、腹泻等靶向治疗常见副作用。

*注:TAK-788已经可以通过海南盛诺一家诊所用上。

上面这两款EGFR20ins药物虽然治疗数据还不错,但入脑效果都不太理想。不过一些在研药物的设计,会改善入脑效果。比如说,目前在丹娜法伯和其他医院正在参与临床研究的一款前沿药物叫BLU-451,虽然还没有公布相关的治疗数据,但该药有很好的中枢神经渗透性,因此也值得关注。
 

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来源:摄图网



话题三:
针对KRAS突变,有什么好药可用?
KRAS突变是肺癌常见突变,其中,半数以上的肺癌KRAS突变都是KRAS G12C。目前,FDA已经批准针对G12C靶点的药物AMG510上市。


*注:AMG510已经可以通过海南盛诺一家诊所用上。

还有一款药叫MRTX-489,效果和AMG510比较类似。另外,KRAS突变的患者,临床上使用免疫治疗效果有时也还不错,因此KRAS G12C的靶向药联合免疫治疗或其他药物,也都可能成为未来KRAS突变患者的治疗选择。


话题四:
针对MET突变,有什么好药可用?
MET基因突变有很多表现形式,比如作为癌症驱动基因的突变,如MET14跳跃突变,又比如MET扩增——很多肿瘤都有低级别扩增,而高级别扩增往往药物疗效很好。


还有就是原发携带ALK、EGFR突变的患者,耐药后出现MET突变。


目前,MET突变已上市药物,有克唑替尼、卡马替尼、卡博替尼、特泊替尼等等,不过这些药物并不像EGFR靶向药效果那么好,有效持续时长也没那么长,患者的耐受性也弱一些,更容易出现水肿、虚弱、疲劳等副作用。
 
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来源:摄图网
 

话题五:
ROS1突变的患者,有什么好药可用?
在肺癌当中,ROS1突变的患者不太常见。目前此类患者的靶向治疗主要有两款药,其一是克唑替尼,其二是比较新的药物恩曲替尼


这两款药相比,恩曲替尼的有效率高一些,但克唑替尼也不低,总体来说,两药都有70%-80%左右的有效率。二者的主要差异,在于克唑替尼不能穿透血脑屏障,因此对脑转移没办法;而恩曲替尼则入脑效果良好,更适合脑转移患者。

在副作用方面,克唑替尼多见水肿和其他靶向治疗常见副作用,恩曲替尼毒副作用强一些,可能会出现口腔出现怪味、血象降低、头重脚轻等。


除了上述两款药,ALK突变三代药物劳拉替尼,可同时靶向ALK和ROS1,因此也可以用来治疗ROS1突变患者。

在研药物Repotrectinib是一款同时靶向ALK、ROS1和NTRK融合的多靶点药物,因此也值得关注。


另外各类肺癌患者中,携带ROS1突变的患者人数虽少,但靶向治疗的效果常常很好,我在临床上曾见过一些患者单单用一个克唑替尼,就能维持7-8年病情稳定。
 
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来源:摄图网
 

话题六:
RET突变的患者,有什么好药可用?
RET突变是一个在甲状腺髓样癌中较为常见的靶点,在肺癌中不太多见。不过针对该靶点,也有可用药。

比如LOXO-292,该药已获得FDA批准,治疗RET突变的非小细胞肺癌和甲状腺癌。这个药对肺癌的疗效很不错。


还有一款名为BLU-667的口服靶向药也已获批上市,用来治疗晚期RET融合阳性的非小细胞肺癌,该药的有效率也不错,和LOXO-292比较接近。
 
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来源:摄图网


以上就是哈佛专家的直播精华汇总内容了。


如果您觉得本文有帮助,别忘了动动手指转发给其他肺癌病友,让更多人不因信息壁垒走弯路;


如果您希望在未来的直播中,了解更多其他肺癌相关知识,也欢迎留言给我们提供建议。


如果您正处于肺癌治疗的关键阶段,希望获得Rabin博士或其他国际权威肺癌专家提供的1对1远程咨询服务,或希望用上文中提及的海南诊所靶向药,请联系工作人员详询。


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