出国看病：治疗淋巴瘤的CAR-T疗法是什么呢？

时间：2020-07-24  作者：盛诺一家

淋巴瘤是起源于淋巴结和淋巴组织的恶性肿瘤，可发生在身体的任何部位，临床表现多样。Kymriah是一种CAR-T的免疫细胞疗法，由宾夕法尼亚大学和诺华公司共同研发的革命性免疫细胞疗法，主要运用于治疗3~25岁复发或难治性急性淋巴细胞白血病(ALL)的患者。在2017年，Kymriah已通过美国食品和药物管理局(FDA)的正式上市批准，其治疗效果显著。现在越来越多的国内淋巴瘤患者选择去美国看病。

ELIANA试验

以复发或难治性CD19阳性的B细胞性急性淋巴细胞白血病(B- all)的小儿及青年成人患者为对象的ELIANA试验，分析时已有92人入组，其中75人接受了kymriah治疗。本次试验的主要评估项目为总缓解率(完全缓解CR 或血球数量恢复不充分的完全缓解Cri )，中间分析时缓解率达到82.0%(41/50名) ( 98.9%信赖区间: 64.5%，93.3% )。另外，在进行主要分析时，在达到缓解的患者中，中位缓解持续时间未实现(中位随访时间：9.92个月)，且患者得到了持续的缓解。

在本次试验中，使用kymriah的患者常见的副作用是细胞因子释放综合症(CRS)(77%， 58/75名)，严重的CRS为63%(47/75名)，但没有出现死亡。其他常见的副作用为低血球蛋白血症(39%)，发热性中性粒细胞减少症(27%)，发烧和低血压(各25%)，心动过速(24%)、脑病(21%)、食欲减退(20%)等。

JULIET试验

以患有顽固性或反复性复发且治疗选择有限的复发或难治性CD19阳性弥散性大细胞型B细胞淋巴瘤(DLBCL)成人患者为对象的JULIET试验，分析时已有165人入组，其中111人接受了kymriah的治疗。主要评估项目为缓解率(完全缓解CR或部分缓解PR)在中期分析时为为58.8%(30/51名)(99.06%信赖区间:39.8%，76.1%)。另外，在进一步分析时，未达到中位缓解持续时间(中位随访时间：13.9个月),且获得了持续缓解。

在本次试验中，接受kymriah治疗的患者常见的药物不良反应为CRS(58%，57/99名)，出现严重事件的CRS(29%， 29/99名)，但并未导致死亡。其他常见的副作用为发热(25%)、低血压(21%)等。

另外，除了针对复发或难治性CD19阳性的B细胞性急性淋巴细胞白血病(B- all)和弥散性大细胞型B细胞淋巴瘤(DLBCL)的CAR-T疗法外，日本正在研究CAR-T疗法MS4A1用于治疗难治性CD20阳性B细胞非霍奇金淋巴瘤的效果和安全性，虽然目前该疗法尚在临床试验中，但是相信不久后将会出现好的结果。

有关CAR-T疗法

CAR-T疗法的原理是在提取患者T细胞，通过基因工程技术对患者的T细胞进行基因编码，导入CAR的基因，使T细胞表面生成名为嵌合抗原受体(CARs)的特殊结构，可以识别表达特定抗原的癌细胞，之后再重新注射到患者体内，以识别、攻击人体内的癌细胞，达到治疗恶性肿瘤的目的。

(T细胞也叫T淋巴细胞，是人体白细胞的一种，来源于骨髓造血干细胞，在胸腺中成熟，然后移居到人体血液、淋巴和周围组织器官，发挥免疫功能。其作用相当于人体内的“战士”，能够抵御和消灭“敌人”如感染、肿瘤等。)

在大量资源投入下，美国拥有更先进的医疗设备，同时也在不断深入研究淋巴癌治疗的更多办法。国内的淋巴癌患者选择去美国看病，不仅是因为其丰富的临床经验，同时也是为了有更多的新药选择，更多的临床试验来延长生命。

参考文献：

https://oncolo.jp/news/190520m01

https://www.cosmobio.co.jp/product/detail/ms4a1-ultramab.asp?entry_id=12990

https://www.clinicaltrials.jp/cti-user/trial/ShowDirect.jsp?japicId=JapicCTI-194764