肺癌治疗，别等耐药了才行动！美国专家远程会诊教您延长靶向药有效时间的3个办法

肺癌患者一旦通过基因检测被检出携带EGFR 19或21突变，通常可以使用靶向治疗。

*我们可以把细胞想象成一个工厂，这个工厂有一个负责传达生产任务的“总开关”，名字叫做EGFR。而在癌细胞里，这个“总开关”是坏掉的（如EGFR 19或21突变），它会发出“不停生产”的错误指令，导致细胞疯狂生长，从而形成肿瘤。

很多患者会选择使用当前先进的EGFR三代靶向药——奥希替尼，因为该药往往疗效显著，且副作用也比较容易耐受。用药一段时间后，肿瘤缩小了，患者也变得轻松了，生活逐渐恢复正常。

来源：摄图网

但靶向药终将“耐药”（变得无效），一旦奥希替尼耐药了，后续的治疗手段将比较有限。 

那么有没有什么好办法，能把“耐药”时间往后拖一拖，尽量延长奥希替尼的有效时长呢？

今天我们就来聊聊这个话题。

一些患者复查时，发现有的肿瘤开始变大，医生也表示奥希替尼“耐药”了，于是一下子就以为奥希替尼完全不能用了，必须尽快换其他方案。

但实际上，耐药分为两种情况：

一种叫做“全面耐药”，即奥希替尼完全失效，患者全身肿瘤都开始“反攻”，此时必须尽快换方案控制肿瘤，避免病情快速恶化。

另外一种耐药叫做“局部耐药”，意思是奥希替尼依然起效，大部分肿瘤都还受控，只有很少几个病灶开始不受控生长。

说白了就是：当前战场局势整体还是比较稳的，只有敌方少量“刺头”部队开始反扑。在这种情况下，直接换掉指挥官、改变当前战场布局，是完全没有必要的。

来源：摄图网

因为奥希替尼的药效并未被“榨干”，它依然还很有用！

更聪明的做法是：患者继续吃奥希替尼，同时医生通过局部治疗手段（放疗、手术）把“冒头”的几个病灶消灭掉。这样做可以把疾病再次控制一段时间，延长奥希替尼的耐药期。

曾有一位肺腺癌晚期患者，确诊时肺内和胸膜都有了转移。被检出EGFR 19突变后，他就开始了奥希替尼靶向治疗。

一段时间后，患者复查发现肺部一枚肿瘤似乎略微增大，于是担心已经耐药，继续使用奥希替尼治疗会导致肿瘤快速全身扩散。

为了明确到底要不要换掉奥希替尼，该患者通过盛诺一家预约了美国知名肺癌大咖Azzoli博士，以远程视频咨询的方式来明确后续治疗路径。

Christopher G. Azzoli博士

Azzoli博士仔细查阅和分析了患者提供的影像资料和其他病历信息，给出了自己的判断。

虽然近一次检查显示有一枚肿瘤略有增大，但不足以判定已耐药。患者在3-4月后应再次复查，如果肿瘤继续增大且没有新的转移灶，大概率是局部耐药，可通过手术/放疗来清除掉这枚耐药肿瘤，然后继续奥希替尼维持治疗，大限度“榨干”靶向药的疗效。

有一类肺癌患者，他们不仅携带EGFR 19或21突变，同时还携带了MET扩增（也是一种基因异常）。同时携带这两类基因异常的患者虽然也可以使用奥希替尼靶向治疗，但容易很快耐药。

*EGFR是细胞工厂的“总开关”，负责控制工厂的生产。奥希替尼控制住这个开关后，癌细胞就无法疯狂生长了。但有的细胞工厂还安装了“备用开关”——MET。当MET扩增时，工厂依然可以继续生产。因此，奥希替尼对于这类拥有“两套生产控制系统”的癌细胞就比较无力了。

来源：摄图网

那么将针对EGFR突变和针对MET扩增的两种靶向药联合起来，会不会更好地控制肿瘤？

确实有可能。

在2期FLOWERS临床试验中[1]，研究人员发现，同时携带EGFR突变和MET扩增的患者，初始治疗使用奥希替尼联合赛沃替尼（MET靶向药）后，95.2%的人肿瘤大幅缩小或保持稳定，而只使用奥希替尼的患者为87%。

当然，更多的药物也带来了更多的副作用。接受奥希替尼单药的患者中，8.7%的人发生了较为严重（3级及以上）的副作用，接受联合疗法的患者中该比例为57.1%。

对于之前使用奥希替尼、已经出现耐药的患者，如果经检测携带了MET扩增（或MET过表达），同样可以考虑这种“双靶治疗”。

这里提一下，此类患者一开始没有携带MET扩增（或过表达），因此初始治疗选择单用奥希替尼。

癌细胞在承受奥希替尼精准打击一段时间后，为了生存，“进化”出了新的生路，导致奥希替尼发生耐药。在医学上，这种情况被称为“获得性耐药”。

根据2期SAVANNAH临床试验的数据[2]，奥希替尼耐药后，被检出MET扩增（或过表达）的肺癌患者，使用奥希替尼联合赛沃替尼方案后，56%的人肿瘤大幅缩小，半数患者的肿瘤控制时间不低于7.4个月。

来源：摄图网

也就是说，即便奥希替尼已经耐药，加上MET靶向药后，这类患者依然有可能控制肿瘤较长时间。

以前，针对晚期、全身多处转移的EGFR突变肺癌患者，医学界普遍认为应当以靶向治疗为核心，不用手术、放疗等局部治疗方法。

这个观点的逻辑是：既然癌细胞已经扩散至全身，那么无论是局部手术切除还是局部放射，都无法起到全身治疗效果，只会白白增添患者的身体负担，因此很少会用上它们。

但在今天，这个观点或已逐渐被改变。

在诸如MD安德森癌症中心、芝加哥大学医学中心等美国知名医院，一些尚未耐药、正接受奥希替尼治疗的患者，开始尝试使用一种名为“局部巩固治疗”（Local Consolidative Therapy，LCT）的新策略。

简单来说，局部巩固治疗是在靶向治疗有效的前提上，对患者少数残留肿瘤进行手术或放疗“定点清除”，之后继续靶向维持治疗的策略。

这个策略和前面提到的“局部耐药后放疗”有相似之处，但时机不同：

局部巩固治疗是在靶向药牢牢控制住肿瘤、尚未耐药阶段，通过手术、放疗等局部治疗手段主动清除剩余的“顽固肿瘤”，争取大幅延长靶向药的耐药期。

来源：摄图网

去年8月，一项2期临床试验显示[3]，42名EGFR 19或21突变的肺癌患者，使用奥希替尼治疗8周。其中有32名患者靶向治疗的效果良好，且存在可以放疗的残留肿瘤病灶（个头不可以太小）。

这32人接受了立体定向放疗清除了残留肿瘤，并在术后继续服用奥希替尼。

结果显示，半数患者使用奥希替尼32.4个月仍未耐药。这个数据明显比奥希替尼单药治疗的历史数据（通常不超过20个月）更好。

在安全性方面，接受局部巩固治疗的患者中有2人（占比5%）出现了间质性肺炎，其中1人肺炎很严重。靶向药的副作用和单药治疗差不多。

去年10月，在欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上公布的Northstar试验数据显示[4]，接受奥希替尼+局部巩固治疗的肺癌患者，半数人的肿瘤控制时间不低于25.3个月，而奥希替尼单药组为17.5个月。这个研究进一步证实了该策略的有效性。

来源：摄图网

以上就是今天给大家分享的全部内容。

从分清楚局部耐药还是全面耐药，到“双靶治疗”的新选择，再到局部巩固治疗的“主动出击”——这三个办法，都指向同一个目标：让靶向药为患者争取更长的病情稳定时间。

当然，每个患者的情况各不相同，具体采用哪种策略（以及是否还有其他好办法），需要经验丰富的肿瘤专家结合影像、基因检测结果以及其他更多信息综合判断。

盛诺一家可以为您预约美国、日本或英国的国际权威专家远程提供第二诊疗意见。如有需要，请拨打 免费咨询电话 400-875-6700 联系我们。

参考来源：

[1]https://www.nature.com/articles/s41467-025-67950-8?utm

[2]https://dailyreporter.esmo.org/european-lung-cancer-congress-2025/highlights-from-elcc-2025/promising-activity-reported-with-second-line-tkis-in-oncogene-addicted-advanced-nsclc?utm

[3]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41054436/

[4]https://dailyreporter.esmo.org/esmo-congress-2025/non-small-cell-lung-cancer/local-consolidative-therapy-combined-with-osimertinib-improves-progression-free-survival-in-metastatic-egfr-mutant-nsclc?utm_source=twitter&utm_medium=social&utm_campaign=ESMO-WW-COM-SocialMediaOrganic-ESMO25-social-twitter-20251017&utm_source=twitter&utm_medium=social&utm_campaign=ESMO-Organic