液体活检四大应用场景，或将改变癌症诊疗现状

时间：2021-01-05  作者：盛诺一家

在癌症治疗的过程中，诊断是第一步也是非常重要的一个步骤。只有精准有效的判断患者病情，确定肿瘤大小和位置才能确定下一步治疗方案，从而避免出现错诊和误诊等情况的出现。液体活检是近些年来新兴的治疗手段，有高效、快速和应用场景广等特点，备受各国医疗机构关注。那么，你知道液体活检应用场景有哪些吗？液体活检和组织活检的区别在哪里，又有什么优势吗？

在癌症诊断和治疗决策中，活检结果都至关重要，每年都有数百万患者需要接受这一检查。随着DNA测序技术的发展，液体活检正在兴起，有望通过简单、快速、侵入性较小的血液检测来为诊疗提供洞见；对于由于肿瘤生长部位或缺乏足够组织而无法提供组织样本的患者，也提供了另一种检测选择。

近年来，美国FDA也批准了多种用于伴随诊断的液体活检，以帮助识别具有特定特征的癌症患者并匹配有效药物。今年也先后批准了Guardant Health公司和罗氏（Roche）旗下Foundation Medicine公司开发的基于二代测序技术（NGS）的泛肿瘤液体活检测试，两款测试均可识别多种肿瘤类型中的大量基因异常。

这类创新检测手段在影响临床实践的同时，也面临着其独特的挑战。近期，美国癌症研究协会（AACR）旗下《今日癌症》（Cancer Today）发表文章，通过多名临床一线肿瘤医生的分享，探讨了液体活检相比组织活检的利弊、特点，适用场景，以及对诊疗的指导意义等问题。我们与各位读者分享其中的要点。

液体活检潜在应用四大场景

文章指出，液体活检有潜力解决多种临床需求。

指导治疗：液体活检可以帮助发现有助于指导治疗的遗传变异。当癌症远端扩散时，可能特别有用。但它不能代替标准的组织活检。

在手术后检测残留疾病：未来，根据术后检测患者体内是否存在循环肿瘤DNA或循环肿瘤细胞，液体活检结果也许将有助于决定术后是否需要化疗。但目前此类检测的阴性结果还不足以支持减免化疗。

发现癌症复发或治疗耐药：液体活检可能比影像检查更早地发现癌症复发或治疗耐药的迹象。当癌症复发时，液体活检也可能有助于发现新的基因突变，以指导后续的治疗决策。

癌症筛查：理论上，液体活检可用于癌症早筛和诊断。

在早期，通常影像检查或组织活检还无法发现癌症。目前这方面已取得不少研究进展，但由于检测结果面临着敏感性和特异性的挑战，目前尚无针对早筛的液体活检进入临床应用。

液体活检 vs 组织活检

液体活检和组织活检各有利弊。对于两者的选择和更适用的场景，业内也有着多元的观点。

约翰霍普金斯Kimmel癌症中心（Johns Hopkins Kimmel Cancer Center）癌症遗传学家Bert Vogelstein博士分享临床实践经验表示，液体活检常用于评估晚期癌症患者，以确定他们是否适用靶向治疗，或更好地了解患者的预后。由于癌症已经扩散，晚期患者血液中更可能检出基因突变。而另一些时候，液体活检可能是获取基因信息的唯一方法。

Bert Vogelstein博士同时强调了组织活检是金标准。“一般来说，如果患者体内有可用的组织，则进行组织活检。因为肿瘤样本中的重要基因突变通常100%存在于癌细胞中，但是这些变化在血液样本中的浓度很低，难以检测尤其是在早期癌症患者。”换言之，液体活检也可能会遗漏重要信息，尤其是在体内癌细胞较少的患者中。

然而，2019年《美国医学会杂志-肿瘤学》（JAMA Oncology）发表一项来自宾夕法尼亚大学团队的研究表明，在IV期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，同时使用液体活检和组织活检可以提高重要基因突变的检测率，找到更多适合靶向治疗的患者。

更全面的视野：提供不同部位、不同时间的信息

加州大学圣地亚哥分校（UCSD）个体化癌症治疗中心负责人Razelle Kurzrock博士表示，UCSD癌症中心广泛使用液体活检技术已经有五年了，而且几乎在每种类型的晚期癌症中都有应用。

“获取血液样本要容易得多，”Razelle Kurzrock博士指出，而且液体活检也有潜力提供有关晚期癌症的“有用且独特”的信息。

液体活检还有助于了解随着时间推移的癌症变化，可以监测癌症对治疗的反应，或是关注有无新的基因突变出现而导致治疗耐药。“有时，在CT检查看到变化之前的几个月，就能通过液体活检看到新的耐药突变。这有助于预测预后。” 

需要更多严格验证

尽管许多肿瘤学家和研究人员对液体活检的前景普遍感到乐观，在晚期癌症中也有了一定的探索应用，但仍有临床专家认为相关科学研究仍处于早期阶段。

芝加哥大学（University of Medicine）胃肠道肿瘤医生Daniel Catenacci博士尤其关注液体活检在早期癌症中的应用挑战。这些患者有更高的治愈机会，如果液体活检提供了错误信息，比如阴性结果导致患者过早停止治疗，则显然会带来伤害。

尽管液体活检被认为是可能改变癌症诊疗局面的全新手段，不过距离该技术大规模应用推广还需要进一步优化完善，花费时间较长。美国是全球的医疗大国，有更加先进的医疗手段和丰富的抗癌药物，对于液体活检的研究也更加深入。因此，无论是在国内治疗效果不好还是想要选择液体活检的癌症患者，都可以通过盛诺一家前往海外看病。

参考资料：

[1] Are Liquid Biopsies Ready for the Clinic?. Retrieved December 29, 2020, from https://www.cancertodaymag.org/Pages/Winter2020-2021/Are-Liquid-Biopsies-Ready-for-the-Clinic.aspx

[2] Aggarwal C, Thompson JC, Black TA, et al.,(2019). Clinical Implications of Plasma-Based Genotyping With the Delivery of Personalized Therapy in Metastatic Non–Small Cell Lung Cancer. JAMA Oncol, DOI: 10.1001/jamaoncol.2018.4305