胶质母细胞瘤研究显示脑癌的基因检测的性别差异

时间：2020-08-28  作者：盛诺一家

几十年来研究人员已经发现男人比女人更容易患上侵袭性脑胶质母细胞瘤。 也有证据表明女性对这种疾病的标准疗法往往比男性反应更好。这些性别差异的原因尚不清楚， 但是一项新的研究提供了进一步的证据，表明胶质母细胞瘤的男女对治疗的反应似乎有所不同，并确定了可能导致这种差异的生物学因素。

在这项研究中，圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员根据MRI结果，确认了肿瘤的基因组概况以及有关成胶质细胞瘤男女生存的信息。研究人员发现了男性和女性肿瘤中的不同分子谱，并表明这些谱与生存差异有关。结果发表在1月2日的《科学转化医学》上。

华盛顿医学博士Joshua Rubin表示，尽管数十年来研究人员已经知道胶质母细胞瘤和其他脑肿瘤的发生率存在着巨大的性别差异，但大多数进行大规模分析的研究人员仍在继续合并来自两个性别患者的数据。华盛顿大学的罗敬勤博士指出，在胶质母细胞瘤的未来工作中，研究人员应该对男性和女性细胞，动物和患者进行平行但分开的分析。

追踪脑肿瘤的生长和扩散

Rubin博士根据临床观察发现胶质母细胞瘤的发病率在男女之间以及男孩和女孩之间有很大差异。总体而言，男性比女性更容易患成胶质细胞瘤。

梅奥诊所的数学肿瘤学家克里斯汀?斯旺森（Kristin Swanson）博士，使用MRI扫描和计算模型来评估治疗期间肿瘤的生长和扩散，他们分析了接受胶质母细胞瘤治疗的63名成年人的MRI扫描和生存数据，其中包括40名男性和23名女性。患者接受了手术，随后进行了化学疗法和放射疗法。

研究人员发现，男女的初始肿瘤生长速度相似，但只有女性在使用常用于治疗胶质母细胞瘤的化疗药物替莫唑胺（Temodar）治疗后，肿瘤生长显着下降。MRI研究表明，胶质母细胞瘤的标准疗法对女性比对男性更有效。

从男性和女性中分析胶质母细胞瘤肿瘤

为了探索这种性别差异在治疗反应中的分子基础，研究人员分析了癌症基因组图谱（TCGA）中包含的胶质母细胞瘤肿瘤的基因表达数据。

大多数基因在男性和女性的胶质母细胞瘤肿瘤中表达相似。但是通过关注表达差异的基因，研究人员发现他们可以将胶质母细胞瘤患者分为五个男性和五个女性群体或集群。他们通过分析几个独立的数据集验证了集群。这些基因组中差异表达基因的分析表明，男性存活率重要的是由调节细胞分裂的基因决定的。对于女性而言，重要的途径涉及称为整合素的基因的表达，整合素与肿瘤的扩散有关。

在研究中的女性中，那些肿瘤中整合素信号成分低表达的女性在诊断后平均存活了略超过3年，而那些具有其他分子特征的女性则仅仅存活了一年以上。对于男性，那些肿瘤细胞周期信号转导成分低表达的患者平均存活超过18个月，而其他肿瘤特征则与仅仅一年以上的存活相关。

为了探索这些遗传特征的临床相关性，研究人员进行了实验室实验，使一组成年男性和女性患者的成胶质细胞瘤细胞系暴露于四种化学疗法。该分析还显示了男性的细胞周期信号与更长的生存时间以及女性的整联蛋白信号与更长的生存时间之间的关联。

关注IDH1基因中突变

研究人员还关注了一个名为IDH1的基因，该基因被突变后被认为是胶质母细胞瘤的重要驱动力。

在以前的研究中，IDH1突变与胶质母细胞瘤的预后较好有关。 但是在当前的研究中，具有IDH1突变肿瘤的女性均以更高的生存率生存，而在男性中，IDH1突变肿瘤则分布于所有集群。

鲁宾博士发现存活时间更长的女性群体与目前认为IDH1突变与胶质母细胞瘤的存活率更高有关的想法一致。 但是在男性中，这是不正确的。这一发现表明IDH1突变可能对胶质母细胞瘤的存活产生性别特异性影响。

提高对性别差异的认识

Salnikow博士认为癌症的性别差异是一个尚未得到充分研究的领域，研究人员可以通过识别导致疾病的分子变化来学习很多有关癌症的知识。

Zahir博士认为在性别差异的背景下研究这些分子变化，并使用计算建模方法可以增强我们预测哪些患者可能对治疗产生反应或经历疾病进展的能力。在医生将这种方法纳入临床之前，需要对胶质母细胞瘤中的性别差异进行更多的研究。他希望当前的研究能够提高人们对从事该领域研究的认识。

无论我们从胶质母细胞瘤的哪个方面来看，我们都可以看到性别差异。随着我们了解的更多，我们可以想象将来可能需要以针对性别提供胶质母细胞瘤的不同治疗方式。

文章来源： 本文编译自www.cancer.gov于2019/1/30发表的文章《Glioblastoma Study Highlights Sex Differences in Brain Cancer》

https://www.cancer.gov/news-events/cancer-currents-blog/2019/glioblastoma-treatment-response-differs-by-sex