KRAS G12C突变肺癌研究新进展：新药Calderasib联合方案3期试验正式启动

根据美国Merck公司发布的新闻稿，研究人员已启动3期KANDLELIT-007试验，旨在评估新药Calderasib（MK-1084）联合Pembrolizumab皮下注射方案（Keytruda Qlex），作为携带KRAS G12C突变的晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者一线治疗方案的疗效。

注：Pembrolizumab皮下注射方案（Keytruda Qlex）由Pembrolizumab与Berahyaluronidase alfa-pmph组成。

来源：ChatGPT生成AI示意图

KANDLELIT-007试验是一项开放标签、多中心、未盲法的试验（临床试验注册号NCT07190248）。

注：未盲法试验是指在临床研究中，研究者和受试者都清楚所接受的具体治疗方案，不对用药信息进行隐藏。

符合条件的入组患者为18岁及以上、组织学确诊的不可手术切除/复发或标准治疗耐药的IIIB/IIIC期非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者，或IV期疾病患者。如HIV阳性，患者必须在抗病毒治疗下病情受控才能入组。

入组患者为新诊断的KRAS G12C突变晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

排除条件：小细胞肺癌、需免疫抑制药物治疗的活动性炎症性肠病、严重心血管或脑血管疾病，以及影响吸收的胃肠疾病患者不得入组。既往接受晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）系统抗癌治疗、有活动性中枢神经系统转移或脑膜癌病变、以及过去两年内需系统治疗的自身免疫疾病患者也不得入组。

患者将被分配至两组：一组接受每日一次口服Calderasib联合皮下注射Pembrolizumab治疗，另一组接受皮下注射Pembrolizumab联合静脉注射培美曲塞及化疗（卡铂或顺铂）。

所有患者每三周接受一次皮下注射Pembrolizumab。对照组患者将在每三周周期的第1天和第22天接受培美曲塞，并在第1天和第22天接受卡铂或顺铂，最多治疗2个周期。

该试验计划在全球招募约675名患者。试验的主要终点是PD-L1肿瘤比例评分≥1%的患者的无进展生存期（PFS）。次要终点包括所有患者的无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间及安全性。

注：PD-L1肿瘤比例评分≥1%，意思是检测发现，肿瘤组织里有一定比例的癌细胞带有PD-L1标志，这类患者通常更可能从免疫治疗中获益。

肺癌是全球癌症死亡的首要原因。仅在2022年，全球新发肺癌病例约为240万例，死亡约180万例。

非小细胞肺癌（NSCLC）是常见类型，占所有肺癌病例的约80%。早期发现和筛查仍是未满足的重要需求，因为约43%的肺癌病例直到晚期才被发现。

KRAS突变在癌症中高频出现，包括非小细胞肺癌（NSCLC）、胰腺癌、泌尿生殖系统癌和结直肠癌。KRAS G12C突变在非小细胞肺癌（NSCLC）患者发生率约为4%-14%，因地区而异。

尽管研究人员几十年来一直关注靶向KRAS的治疗意义，但开发小分子KRAS抑制剂仍充满挑战。

Calderasib由美国Merck与日本泰和药品公司及英国Astex Pharmaceuticals公司合作开发，该合作始于2020年1月。

Calderasib（研发代号MK-1084）是一种潜在、高效、特异性的KRAS G12C共价抑制剂。

Merck公司全球临床开发副总裁Gregory Lubiniecki博士表示：“虽然过去十年非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗结果显著改善，但仍有许多工作要做。KRAS是癌症中常见的致癌基因，KRAS G12C突变约占全球肺癌患者的4%至14%。通过在本次试验中将口服Calderasib与皮下注射Pembrolizumab联合使用，我们希望评估这种无需静脉通路的无化疗组合，是否能改善KRAS G12C突变NSCLC患者的疗效。”

Calderasib在其他多项临床试验中也在评估，包括1期KANDLELIT-001试验（临床试验注册号NCT05067283），该研究主要评估在KRAS G12C突变晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学及疗效。研究人员曾在2025年欧洲肿瘤学会大会上展示KANDLELIT-001试验的数据。

KANDLELIT-001试验数据显示：

总体来看，Calderasib在KRAS G12C突变实体瘤中表现出可管理的安全性和有前景的活性。

Calderasib还在3期KANDLELIT-012试验（临床试验注册号NCT06997497）中评估，联合Cetuximab和mFOLFOX6，用于某些KRAS G12C突变局部晚期不可切除或转移性结直肠癌患者的一线治疗。

Calderasib还在3期KANDLELIT-004试验（临床试验注册号NCT06345729）中，评估Calderasib联合Pembrolizumab，用于某些KRAS G12C突变、PD-L1高表达（TPS≥50%）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗。

Calderasib还在1期KANDLELIT-001试验（临床试验注册号NCT05067283）中，在携带KRAS G12C突变的晚期实体瘤患者中进行评估，用于探索其单药及联合治疗的安全性和初步疗效。

Calderasib还在2期KANDLELIT-014试验（临床试验注册号NCT07209111）中评估其单药及联合Cetuximab疗法，在KRAS G12C突变晚期实体瘤患者中的疗效。