美国胃肠道肿瘤研讨会:阿替利珠单抗联合化疗方案大幅改善结直肠癌患者疾病进展
发布时间:2026-01-15 作者:盛诺一家 更新时间:2026-01-15
根据在2026年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会(ASCO GI)上公布的3期COMMIT研究的结果,在既往未接受治疗的错配修复缺陷(dMMR)或微卫星高度不稳定(MSI-H)转移性结直肠癌患者中,阿替利珠单抗(Tecentriq)联合mFOLFOX6化疗方案(奥沙利铂、亚叶酸钙、5-氟尿嘧啶)和贝伐珠单抗(Avastin),相比阿替利珠单抗单药治疗,显著改善了无进展生存期。
注:
阿替利珠单抗(Tecentriq)是一种PD-L1单克隆抗体,属于免疫检查点抑制剂。
贝伐珠单抗(Avastin)是一种抗VEGF单克隆抗体,属于抗血管生成治疗。
错配修复缺陷(dMMR)或微卫星高度不稳定(MSI-H)转移性结直肠癌患者,肿瘤突变多、免疫原性强,因此对免疫治疗更敏感;但同时也存在一部分患者对单药免疫治疗起效慢或很快进展,整体预后差异较大,需要更精准地选择治疗策略。
无进展生存期(PFS)指从治疗开始到疾病出现进展或患者死亡的时间。

来源:ChatGPT生成AI示意图
关键数据
联合方案组的中位无进展生存期为24.5个月,意味着一半患者在24.5个月内病情没有恶化;明显高于阿替利珠单抗单药组,中位无进展生存期为5.3个月。意味着联合治疗有效帮助患者控制了疾病进展。
风险比为0.439,意味着联合方案使疾病进展或死亡风险大约降低了56%。
联合治疗组的完全缓解率(CR)为36.1%,意味着有36.1%的患者肿瘤完全消失;阿替利珠单抗单药组为18.9%。
更关键的是,联合治疗组原发性疾病进展率仅为2.8%,而阿替利珠单抗单药组中有32.4%的患者出现疾病进展。
亚组分析显示,强化联合治疗的获益在某些人群中更为明显,尤其是携带BRAF V600E突变的患者,以及原发肿瘤位于右侧结肠的患者,这些患者的疾病进展或死亡风险下降更为显著。
这些结果说明,对于一部分在单独使用免疫治疗时很快就出现病情进展的患者来说,一开始就采用更强化的治疗方案,可能更符合他们的治疗需要。
研究详情
尽管免疫检查点抑制剂已经彻底改变了dMMR/MSI-H转移性结直肠癌的治疗格局,但关键性KEYNOTE-177研究(临床试验注册号NCT02563002)的数据显示,大约40%的患者在开始使用PD-1抑制剂帕博利珠单抗(Keytruda)单药治疗后12个月内,便会出现原发耐药或早期疾病进展。
COMMIT研究正是基于这一局限,尝试利用化疗、抗VEGF治疗与PD-L1抑制剂之间的协同作用来克服这一问题。
这项多中心研究于2017年11月至2025年3月期间,共随机入组102例患者,分别接受阿替利珠单抗(Tecentriq)单药治疗(840mg,每2周静脉给药)或联合治疗方案(mFOLFOX6+贝伐珠单抗5mg/kg+阿替利珠单抗)。在免疫治疗被确立为该人群标准治疗后,研究于2020年修订方案,取消了单纯化疗对照组。
安全性和耐受性表现
在疗效增强的同时,三联方案也带来了更高的不良反应发生率。
联合治疗组中73.2%的患者出现严重的3级至4级治疗相关不良事件,而阿替利珠单抗单药组为41.5%。
常见严重不良事件包括中性粒细胞减少(联合组26.8%,单药组0%)、感染(26.8%,12.2%)、高血压(19.5%,2.4%)以及腹泻(12.2%,0%)。
研究共记录了5例5级不良事件(死亡)。单药组中1例死亡归因于疾病进展。联合治疗组中发生4例死亡,其中1例因疾病进展,2例为突发死亡(分别发生在第16和第18个治疗周期后),另1例为在此前已停用贝伐珠单抗和奥沙利铂的情况下,接受重大手术切除后发生的肝脏出血。
专家总结
“未来仍需进一步明确哪些dMMR/MSI-H型结直肠癌患者需要在PD-1/PD-L1抑制剂单药治疗基础上进行强化治疗。目前正在开展的生物学研究,有望帮助解释为什么不同治疗方案之间会出现疗效差异,以及这些差异背后的原因。”美国Atrium Health Wake Forest Baptist医学中心的肿瘤内科及血液科医生Rocha Lima在大会发言中表示。
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资料来源:
https://www.onclive.com/view/atezolizumab-plus-mfolfox6-bevacizumab-yields-pfs-benefit-in-first-line-dmmr-msi-h-mcrc
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