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美国胃肠道肿瘤研讨会:阿替利珠单抗联合化疗方案大幅改善结直肠癌患者疾病进展

发布时间:2026-01-15  作者:盛诺一家  更新时间:2026-01-15

根据在2026年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会(ASCO GI)上公布的3COMMIT研究结果,在既往未接受治疗的错配修复缺陷(dMMR)或微卫星高度不稳定(MSI-H)转移性结直肠癌患者中,阿替利珠单抗Tecentriq)联合mFOLFOX6化疗方案(奥沙利铂、亚叶酸钙、5-氟尿嘧啶)和贝伐珠单抗(Avastin)相比阿替利珠单抗单药治疗,显著改善了无进展生存期。


注:

阿替利珠单抗Tecentriq)是一种PD-L1单克隆抗体,属于免疫检查点抑制剂。

贝伐珠单抗(Avastin)是一种VEGF单克隆抗体,属于抗血管生成治疗

错配修复缺陷(dMMR)或微卫星高度不稳定(MSI-H)转移性结直肠癌患者,肿瘤突变多、免疫原性强,因此对免疫治疗更敏感;但同时也存在一部分患者对单药免疫治疗起效慢或很快进展,整体预后差异较大,需要更精准地选择治疗策略。

无进展生存期(PFS)指从治疗开始到疾病出现进展或患者死亡的时间。



图片

来源:ChatGPT生成AI示意图


关键数据

  • 联合方案中位无进展生存期为24.5个月意味着一半患者在24.5个月内病情没有恶化明显高于阿替利珠单抗单药组中位无进展生存期为5.3个月意味着联合治疗有效帮助患者控制了疾病进展。

  • 风险比为0.439意味着联合方案使疾病进展或死亡风险大约降低了56%。

  • 联合治疗完全缓解率(CR)为36.1%意味着有36.1%的患者肿瘤完全消失;阿替利珠单抗单药组18.9%

  • 更关键的是,联合治疗组原发性疾病进展率仅为2.8%,而阿替利珠单抗单药组中有32.4%的患者出现疾病进展。

  • 亚组分析显示,强化联合治疗的获益在某些人群中更为明显,尤其是携带BRAF V600E突变的患者,以及原发肿瘤位于右侧结肠的患者,这些患者的疾病进展或死亡风险下降更为显著。


这些结果说明,对于一部分在单独使用免疫治疗时很快就出现病情进展的患者来说,一开始就采用更强化的治疗方案,可能更符合他们的治疗需要。


研究详情

尽管免疫检查点抑制剂已经彻底改变了dMMR/MSI-H转移性结直肠癌的治疗格局,但关键性KEYNOTE-177研究临床试验注册号NCT02563002)的数据显示,大约40%的患者在开始使用PD-1抑制剂帕博利珠单抗(Keytruda)单药治疗后12个月内便会出现原发耐药或早期疾病进展。


COMMIT研究正是基于这一局限,尝试利用化疗、抗VEGF治疗与PD-L1抑制剂之间的协同作用来克服这一问题。


这项多中心研究于2017年11月至2025年3月期间共随机入组102例患者,分别接受阿替利珠单抗Tecentriq)单药治疗(840mg,每2周静脉给药)或联合治疗方案(mFOLFOX6+贝伐珠单抗5mg/kg+阿替利珠单抗)。在免疫治疗被确立为该人群标准治疗后,研究于2020年修订方案,取消了单纯化疗对照组。


安全性和耐受性表现

  • 在疗效增强的同时,三联方案也带来了更高的不良反应发生率。

  • 联合治疗组中73.2%的患者出现严重的3级至4级治疗相关不良事件,而阿替利珠单抗单药组为41.5%

  • 常见严重不良事件包括中性粒细胞减少(联合组26.8%,单药组0%)、感染(26.8%,12.2%)、高血压(19.5%,2.4%)以及腹泻(12.2%,0%)。

  • 研究共记录了5例5级不良事件死亡。单药组中1例死亡归因于疾病进展。联合治疗组中发生4例死亡,其中1例因疾病进展,2例为突发死亡(分别发生在第16和第18个治疗周期后),另1例为在此前已停用贝伐珠单抗和奥沙利铂的情况下,接受重大手术切除后发生的肝脏出血。


专家总结

“未来仍需进一步明确哪些dMMR/MSI-H结直肠癌患者需要在PD-1/PD-L1抑制剂单药治疗基础上进行强化治疗。目前正在开展的生物学研究,有望帮助解释为什么不同治疗方案之间会出现疗效差异,以及这些差异背后的原因。美国Atrium Health Wake Forest Baptist医学中心的肿瘤内科及血液科医生Rocha Lima在大会发言中表示


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资料来源:

https://www.onclive.com/view/atezolizumab-plus-mfolfox6-bevacizumab-yields-pfs-benefit-in-first-line-dmmr-msi-h-mcrc

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本文为海外就医科普文章,内容仅供阅读参考,不作为任何疾病治疗的指导意见。文章由盛诺一家编译,版权归盛诺一家公司所有,转载或引用本网内容须注明"转自盛诺一家官网(www.stluciabj.cn)"字样。


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美国哈佛大学医学院附属丹娜法伯癌症研究院乳腺放射肿瘤科主任

丹娜法伯癌症研究院资深医生

哈佛医学院放射肿瘤学副教授

美国丹娜法伯癌症研究所 Leonard P. Zakim 综合治疗和健康生活中心主任

美国丹娜法伯癌症研究所 高级医师

哈佛医学院医学副教授

哈佛医学院附属丹娜法伯癌症研究院Lank 泌尿生殖肿瘤中心临床研究主任

丹娜法伯癌症研究院泌尿生殖系统肿瘤内科资深专家

NCCN睾丸癌肿瘤学临床实践指南制定专家之一

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