医学前沿：新的免疫试验疗法或可有效治疗难治性非霍奇金淋巴瘤

时间：2020-08-04  作者：盛诺一家

淋巴瘤分为霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤。非霍奇金淋巴瘤是具有很强异质性的一组疾病的总称。非霍奇金淋巴瘤在我国是较为常见的一种肿瘤，在常见恶性肿瘤排位前十以内。非霍奇金淋巴瘤的临床表现复杂，具有耐药性和多次复发等特征。因此如何更加有效的治疗非霍奇金淋巴瘤便成为了一个难题。

宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心淋巴瘤计划主任Stephen J. Schuster医师，将在奥兰多举行的第61届美国血液学会年会上(摘要第6期)在全体会议和新闻发布会上介绍：一项全球性的多中心试验发现，几乎一半生长缓慢的淋巴瘤患者对一种名为mosunetuzumab的抗体反应完全。在接受CAR - T治疗的淋巴瘤患者中，22%的患者在接受药物治疗后病情完全缓解。

非霍奇金淋巴瘤是一种影响淋巴系统的癌症，淋巴系统是人体清除毒素和废物的方式。约85%的NHL病例为b细胞淋巴瘤，包括弥漫性大b细胞淋巴瘤(DLBCL)和滤泡性淋巴瘤。虽然许多患者对一线化疗免疫疗法有反应，但那些不经常对二线治疗也没有反应的患者。大约40%的无反应的DLBCL患者可以从CAR - T治疗中受益，这种治疗方法在两种先前的治疗方法后被批准使用。目前，CAR T还未被批准用于滤泡性淋巴瘤，尽管临床试验表明它有希望。

宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心淋巴瘤计划主任Stephen J.Schuster医师说：“在复发或难治性病例中仍然非常需要新的治疗方法，因为一些患者的CAR T失败，而另一些患者病情严重，无法等待细胞的生产。这种治疗的好处之一是它是“现成的”，这意味着不必为每个患者都进行生产。”

Mosunetuzumab是一种可以与肿瘤细胞上的两个特定受体结合的抗体。就像CAR - T治疗方法针对淋巴瘤的CD19受体一样，mosunetuzumab与CD20以及T细胞上的一种天然受体(免疫细胞的一种)结合。患者需要接受治疗输液几个月。

迄今为止，北美，欧洲，亚洲和澳大利亚七个国家的270多名患者已接受了实验性治疗。所有患者的B细胞淋巴瘤均已复发或对先前的治疗无反应。在该组中，有193名患者接受了评估。其中包括124例(65%)的侵袭性淋巴瘤和67例(35%)的癌症生长缓慢。整组中包括干细胞移植后疾病进展的患者，以及CAR T后疾病无反应或复发的患者。

在侵袭性淋巴瘤组中，46人(37%)的癌症发病率下降，24人(19%)的癌症完全缓解。在生长缓慢的淋巴瘤患者中，42人(63%)癌症发病率下降，29人(43%)完全缓解。数据还表明，较高剂量的药物与患者的反应相关，但这仍需要进一步的分析和更长时间的随访来证实。

对于那些看到自己的疾病完全消失的患者，这种缓解似乎是持久的。在六个月的中位随访中，29例缓慢生长的淋巴瘤患者中有24例(占83%)，而侵袭性淋巴瘤患者中的24例(占71%)中仍然没有疾病。在缓解后疾病复发的4名患者中，3名再次开始治疗时反应良好。这包括一名患者，他的病情已经缓解了13个月。

此外，在一些之前接受过CAR T治疗的患者中，分子检测显示，在使用Mosunetuzumab治疗后，他们体内的CAR T细胞在血液中的数量增加了。

舒斯特尔说:“这可能意味着，Mosunetuzumab不仅具有杀死癌症的能力，而且可能有助于重新激活CAR T细胞，提高先前CAR治疗的效果。”他指出，需要进一步的研究来证实这一点，并确定在治疗过程中什么时候Mosunetuzumab可能是更有效的。

细胞因子释放综合征(CRS)是一种已知的与细胞疗法相关的毒性，在本研究中29%的患者报告了该症状。只有3%的患者需要使用tocilizumab进行治疗。4%的患者还报告了中度严重的神经系统副作用。

这项研究发现新的免疫疗法可以有效的治疗非霍奇金淋巴瘤，不过需要更多数据和实验来支撑这项研究。美国等国家对非霍金奇淋巴瘤每年都有大量的临床试验，以寻求更加有效的治疗方案，全球都有不少晚期患者选择去美国接受临床试验，以期能够获得更长的生命期。

数据来源：http://meeting.bioon.com/2019cell-therapies?__token=liaodefeng

http://www.bio1000.com/qiye/201912/0945125.html