有效逆转PD-1耐药！多项临床试验正在开展

时间：2019-07-19  作者：盛诺一家

本篇所有文字及图片数据均来自Checkmate药厂、肿瘤免疫新闻网站、美国临床试验网站、美国癌症研究协会官网、Onclive、肿瘤资讯网站，原始数据请见文末链接。

PD-1/PD-L1药物的诞生是癌症治疗历史上的一个重大突破。

短短几年内，美国FDA已批准用于黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾癌、尿路上皮癌、结直肠癌和肝癌等多种癌症。

但即便如此，仍然有很多的癌症患者，对PD-1/PD-L1免疫治疗压根无效，或即使一开始有效，之后也不可避免的发生了耐药。

因此，近年来，研究人员一直在尝试各种办法，来增强免疫治疗的疗效。

我们要说的这款药物，可以说为PD-1/PD-L1治疗失败或耐药的癌症患者带来了新的转机。

它是新型免疫激动剂-----CMP-001。

CMP-001是美国Checkmate制药公司研发的TLR9激动剂。

如果说PD-1/PD-L1免疫药物的作用，是松开被癌细胞死死拽住的“刹车”，让免疫细胞能够顺利地往前跑，从而杀灭癌细胞；那么免疫激动剂CMP-001的作用，是给免疫细胞“踩油门”，让抗癌的力量更雄壮、更威猛。

它可以通过与TLR9受体结合，激活不成熟的浆细胞样树突状细胞（pDC），让它们生成大量的I型干扰素，同时提高共刺激因子的表达，以及肿瘤抗原向免疫细胞的呈递，促使免疫细胞更强地攻击肿瘤！

图丨checkmatepharma.com

不仅如此，该药物还可以再次诱导PD-1检查点在免疫细胞上的表达，让PD-1/PD-L1免疫药物重新发挥作用。

于是，研究者们想到了将CMP-001与PD-1/PD-L1免疫药物相结合的方法，双管齐下，彻底断了癌细胞的后路！

黑色素瘤有效率高达22%，2名患者肿瘤完全消失

在去年的美国癌症研究协会年会（AACR）上，CMP-001已崭露头角。

图丨www.aacr.org

在一项1b期研究中，有85名PD-1治疗无效或耐药的晚期恶性黑色素瘤患者，接受了CMP-001联合Pembrolizumab的治疗。

结果显示，在69名疗效可评价的患者中，有15名患者肿瘤明显缩小，甚至有2名患者肿瘤完全消失，客观有效率达22%！

更值得一提的是，在部分患者中，不但接受注射的肿瘤缩小，未接受注射的部位以及淋巴结、肝脏和脾脏的转移瘤也明显缩小。

目前，这项研究CMP-001联合Pembrolizumab的临床试验仍在持续进行中，包括美国丹娜法伯癌症研究院、希望之城医学中心在内的多家医院均有开展。

对于PD-1治疗失败或耐药的晚期恶性黑色素瘤患者，该试验或许是一个新的治疗选择。

图丨clinicaltrials.gov

除黑色素瘤外，CMP-001联合免疫治疗的临床试验还拓展到了肺癌领域。

一项CMP-001联合PD-L1免疫药物atezolizumab，治疗非小细胞肺癌的1b期临床试验，目前正在美国MD安德森癌症中心展开。

 图丨MD安德森癌症中心官网

该试验预计将招募70位患者，这些患者需确诊为转移性非小细胞肺癌，并且在PD-1/PD-L1治疗后有疾病进展。

试验共分为A、B两组，A组接受CMP-001联合atezolizumab治疗；B组接受CMP-001联合atezolizumab和放疗。

之所以联合放疗，Checkmate制药公司的创始人Art Krieg博士解释称：“在正在进行的黑色素瘤试验中，我们发现肿瘤中含有更多pDC细胞的患者，接受CMP-001联合PD-1/PD-L1药物治疗的有效率更高。而低剂量放疗能够将pDC细胞召集到肿瘤中，因此研究人员预计这种三联疗法能进一步提高治疗的有效率。”

虽然这种联合疗法在肺癌患者中的疗效还尚未公布，但Art Krieg博士表示，CMP-001的作用机制应该适用于大多数或所有癌症类型，因此他预计CMP-001也可以逆转非小细胞肺癌中的PD-1耐药。

参考链接：

1. Checkmate药厂官网介绍《CpG-A CMP-001将“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”》

https://checkmatepharma.com/technology

2. Checkmate药厂官网介绍CMP-001临床研究项目

https://checkmatepharma.com/program

3.肿瘤免疫新闻网站对CMP-001的介绍

https://immuno-oncologynews.com/immuno-oncology-therapy-cmp-001-boosts-immune-response-to-skin-cancer/

4.美国临床试验网站clinicaltrials公布的 CMP-001联合帕姆单抗或 CMP-001单药临床试验

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02680184

5.美国癌症研究协会官网2018年4月17日发布的《TLR9兴奋剂CMP-001联合帕姆单抗在对PD-1难治的转移性黑色素瘤患者中显示出早期疗效》 

https://www.aacr.org/Newsroom/Pages/News-Release-Detail.aspx?ItemID=1183

6.Onclive2018年4月20日发布的《2018年美国癌症研究协会年会亮点》

https://www.onclive.com/inside-oncology/2018-aacr-annual-meeting-highlights/2018-aacr-annual-meeting-highlights

7.美国临床试验网站clinicaltrials公布的《评估CMP-001联合阿特助单抗用于非小细胞肺癌患者的研究》 

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03438318

8.肿瘤资讯网站2018年4月26日发布的《松刹车 vs 踩油门：肿瘤免疫激动剂，了解一下》

http://www.liangyihui.net/doc/42235

9.Checkmate药厂宣布启动1b期临床试验评估CMP‐001联合抗PD-L1抗体用于抗PD-L1/PD-1难治的晚期非小细胞肺癌

https://checkmatepharma.com/pdf/release7.pdf