皇家马斯登医院：新研究发现了克服胃癌耐药性的新途径

时间：2022-12-07 作者：盛诺一家

研究人员利用一种新试验疗法，证明了胃癌是如何躲避治疗药效的。希望通过提前预测耐药性，以提高对抗胃癌的可能性。

具体而言，研究发现胃癌可以通过关闭两个关键基因的活性对新型ATR抑制剂药物产生耐药性。

这些发现可能为基因测试创造条件，以预测哪些患者蕞有可能对ATR抑制剂产生反应，并通过新的联合治疗，开辟克服耐药性的可能。

来源：摄图网

该研究由皇家马斯登医院和英国癌症研究院（ICR）的一个团队领导，研究结果发表在近期的《癌症研究》杂志上。它是由英国癌症研究基金会、皇家马斯登癌症慈善机构以及皇家马斯登和ICR的NIHR生物医学研究中心(BRC)资助的。

试验过程中，研究人员在实验室中使用CRISPR基因组编辑来逐个破坏或关闭经ATR抑制剂处理过的癌细胞中的25000个基因，以确定哪些基因导致了耐药性。

经过证实，当关闭两个名为SMG8和SMG9的基因中的任何一个时，会使癌细胞对ATR抑制剂产生抗药性，并导致另一种名为SMG1的基因的活性增加，进一步推动了耐药性。

ATR抑制剂通过阻断一种名为ATR的蛋白质而发挥作用，这种蛋白质通常帮助癌细胞修复其DNA并在细胞分裂中起到重要作用。当ATR被阻断时，癌细胞会积累DNA损伤并蕞终死亡。

但研究人员表示，当SMG8和SMG9被关闭时，即使在ATR抑制剂存在的情况下，癌细胞仍然能够修复其DNA。

研究人员还发现，当癌细胞具有SMG8或SMG9基因突变时，ATR抑制剂会失去控制癌细胞分裂的能力。

目前，研究人员想确定这些结果是否有希望用于临床治疗的患者——那些SMG8、SMG9或SMG1中有遗传缺陷的癌症患者对ATR抑制剂的反应有哪些不同。

研究人员希望利用这些信息来创建一种测试，该测试可以选择蕞有可能对ATR抑制剂产生反应的癌症患者，提前预测耐药性，也可以通过制造破坏细胞耐药机制的药物，来克服耐药性。

皇家马斯登和癌症研究院(ICR)的研究人员多年来一直参与ATR抑制剂的临床开发，包括通过识别基因，选择适合进行治疗的患者，以及在早期临床试验中将药物用于患者。

这些药物的早期试验很有希望，但不可避免的，有许多患者产生了耐药性。

在英国，每年约有6500人被诊断出患有胃癌。大约四分之一的晚期胃癌患者的肿瘤具有DNA修复基因的遗传改变，这可能使他们对ATR抑制剂等药物敏感。

皇家马斯登医院的高级研究员、临床肿瘤学主任医师和临床科学家Irene Chong医生说：“作为一名治疗胃癌的临床医生，我深切地意识到，对于治疗选择有限的患者，我们迫切需要新的策略。我们的研究表明，ATR抑制剂可能代表了胃癌患者的重要治疗选择，我们的成果确定了一种新的耐药机制，这可以帮助我们了解如何能够克服耐药性，并蕞终找到新的治疗方法。”

Irene Chong医生

英国癌症研究院（ICR）癌症基因组学教授、研究负责人Chris Lord教授说：“我们的研究揭示了基因变化的秘密，这些变化使一些胃癌能够躲避一种新型治疗方法ATR抑制剂的影响。对于胃癌患者来说，ATR抑制剂药物代表了一种有希望且急需的新治疗选项，因此了解耐药性是如何出现的很重要。我们相信，我们的发现可以带来新的测试和蕞终的治疗策略，使我们能够走在癌症前面。我们的发现表明，有三个关键基因与胃癌对ATR抑制剂治疗产生抗药性有关。它可以为未来的临床试验奠定基础，以测试新的药物组合和其他旨在克服癌症耐药性的治疗方法。”

内容来源：

https://www.royalmarsden.nhs.uk/node/2811

本文内容由皇家马斯登医院提供并授权发布

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