个性化癌症疫苗RO7198457联合PD-L1，治疗效果显著

时间：2020-09-15  作者：盛诺一家

癌症是人类有史以来面临较大的“健康杀手”，癌细胞具有高度的复制性和存活性，其治疗难度远高于其他疾病。晚期实体瘤是一类癌种的合称，包括了儿童霍金奇淋巴瘤、软骨肉瘤和尤文氏家族瘤等多种恶性肿瘤。晚期实体瘤的治疗是医学界的难题之一，而个性化癌症疫苗RO7198457联合PD-L1的新疗法，或将有效改善这一局面，为晚期实体瘤患者带来新的希望。

2020年6月在AACR（美国癌症研究协会）年会上皇家马斯登医院的研究人员公布了一项有关个体化癌症疫苗的一阶段临床试验，研究显示个体化癌症疫苗RO7198457结合PD-L1抑制剂Atezolizumab的治疗对各类晚期实体恶性肿瘤患者显示出临床益处。

主持该试验的皇家马斯登NHS基金会信托基金和伦敦癌症研究所的肿瘤医学顾问Juanita Lopez博士说：“许多癌症都能成功地避开免疫系统，而我们只是刚刚开始了解癌症可以通过多种方式做到这一点。由于突变在不同癌症之间并不相同，针对单个肿瘤新抗原的个体化治疗方法对于许多癌症患者可能是一种可行的免疫治疗策略。”

这项研究由皇家马斯登医院、伦敦癌症研究所和巴兹保健和国民信托(Barts Health NHS Trust)的研究人员共同参与完成，旨在评估癌症疫苗RO7198457联合atezolizumab用于晚期或转移性实体瘤的安全性和治疗的效果。试验中共纳入了144例晚期实体癌症患者，包括非小细胞肺癌、结直肠癌、乳腺癌和黑色素瘤等。这些患者先前都曾接受过几种治疗，近40％的患者接受过接受免疫治疗，大多数患者PD-L1阴性或低表达。

在治疗的诱导阶段，患者每周接受一次不同剂量的RO7198457，剂量从15到50微克不等，持续6周；第七和第八剂每两周注射一次。Atezolizumab的给药周期为21天。患者在Atezolizumab的第七个周期中接受了加强剂量的疫苗，并在诱导期后每24周接受一次维持剂量的疫苗。 

在108名接受过至少一次肿瘤评估的患者中，有9人有反应，总体反应率为8%。一名结直肠癌患者完全缓解，53名患者（占可评估患者的49%）病情稳定，肿瘤既没有增长也没有缩小。

研究人员在分析63名患者的血液样本时发现，73%的患者的免疫系统被激活。研究人员认为这是对个体化疫苗治疗的反应。此外研究人员还发现，个体化治疗的耐受性良好，大部分患者都经历了低到中度的副作用。RO7198457联合Tecentriq具有可管理的安全性，与研究药物的作用机制一致，并诱导显著水平的新抗原特异性免疫反应。

尽管临床反应率总体较低，但为研究人员今后的研究提供了非常有价值的信息。目前研究人员正在寻求扩大这一研究领域，以了解早期癌症患者和更多患者的潜力。

    个体化癌症疫苗RO7198457

RO7198457是一种基于信使RNA（mRNA）的治疗性癌症疫苗。这款癌症疫苗根据每个患者量身定制，制备疫苗前需要通过对肿瘤和血液样品进行测序并鉴定肿瘤特异性新抗原。RO7198457具有潜在的免疫刺激和抗肿瘤活性。通过给予患者与TAAs相对应的mRNA，个体化癌症疫苗RO7198457被抗原呈递细胞（APCs）吸收并翻译，表达的蛋白质通过APCs表面的主要组织相容性复合物（MHC）分子呈递，从而使细胞毒性T淋巴细胞和记忆性T细胞产生的免疫反应对抗肿瘤。

晚期实体瘤的治疗需要根据种类类型和病理分期来进行选择，尽管现在国外有治疗实体瘤的药物，不过并没有在国内上市，这无疑加大了国内实体瘤患者的治疗难度。因此，现在越来越多的国人愿意去美国等国家看病，因为它们有更加先进的医疗器械、种类更加丰富的药物和个性化的诊疗方案。这能够有效的帮助患者控制病情，提高治疗效果。国内晚期实体瘤患者可以通过盛诺一家联系到国外的权威医院，或者是参加美国的临床试验来延长生命期。

参考来源：

[1] Promising signs in early trial for personalised cancer vaccines, https://www.royalmarsden.nhs.uk/promising-signs-early-trial-personalised-cancer-vaccines-0

[2] A Study of RO7198457 as a Single Agent and in Combination With Atezolizumab in Participants With Locally Advanced or Metastatic Tumors, https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03289962

[3] Personalized Cancer Vaccine with Atezolizumab Shows Promise in Advanced Solid Tumors,  https://www.cancernetwork.com/view/personalized-cancer-vaccine-with-atezolizumab-shows-promise-in-advanced-solid-tumors

[4] Lopez JS, A phase Ib study to evaluate RO7198457, an individualized Neoantigen Specific immunoTherapy (iNeST), in combination with atezolizumab in patients with locally advanced or metastatic solid tumors. Presented at: AACR Virtual Annual Meeting II; 2020.

[5] A Phase Ib Study to Evaluate RO7198457, an Individualized Neoantigen Specific Immunotherapy (iNeST), in Combination With Atezolizumab in Patients With Locally Advanced or Metastatic Solid Tumors, https://medically.roche.com/global/en/asset-viewer.6c343ffb-6afa-43f4-ae5d-9c7c0806d4c3.qr.html?

[6] Personalized Cancer Vaccine Plus Atezolizumab Shows Clinical Activity in Patients With Advanced Solid Tumors, https://www.aacr.org/about-the-aacr/newsroom/news-releases/personalized-cancer-vaccine-plus-atezolizumab-shows-clinical-activity-in-patients-with-advanced-solid-tumors/