FDA批准派姆单抗上市，用于结直肠癌一线治疗

时间：2020-09-02  作者：盛诺一家

结直肠癌的治疗手段较多，主要有手术治疗、综合治疗和放射治疗。这三种治疗方式相互交叉和辅助，来更好的提高治疗效果。结直肠癌作为这几年较为常见的恶性肿瘤，已经让很多患者失去了生命。结直肠癌治疗依赖于药物控制病情，杀死癌细胞。不过国内治疗结直肠癌的药物较少，市场空白较大。近日FDA批准派姆单抗用于结直肠癌一线治疗，患者或许有了更多选择。

FDA批准派姆单抗（Pembrolizumab，商品名Keytruda）用于无法切除或转移性微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）结直肠癌患者的一线治疗。

该批准是基于3期KEYNOTE-177试验的数据，结果表明与使用标准的化疗方案相比，派姆单抗治疗能够将疾病进展或死亡的风险降低40％。此外，与化疗相比，使用PD-1抑制剂的患者无进展生存期（PFS）翻倍，分别为8.2个月和16.5个月。此次批准有望改变临床上MSI-H结直肠癌患者一线治疗的标准。

KEYNOTE-177纳入了307名未接受过治疗的MSI-H/dMMR转移性结直肠癌患者。患者均为MSI-H/dMMR IV期疾病，ECOG评分为0或1，且疾病可测量。患者随机1：1分配至派姆单抗组或标准化疗组。派姆单抗组用药为200mg，每三周一次，持续用药2年；标准化疗组用药为静脉注射mFOLFOX6（5-FU，亚叶酸钙和奥沙利铂）每两周一次；mFOLFOX6加贝伐单抗；mFOLFOX6加西妥昔单抗；FOLFIRI（亚叶酸钙，5-FU和伊立替康）；FOLFIRI加贝伐单抗；或FOLFIRI加西妥昔单抗。如果化疗组患者出现疾病进展，允许加入派姆单抗组进行治疗。在派姆单抗组中，治疗持续时间高达35个周期，直到出现疾病进展、严重的毒性或患者/医生决定退出试验。

2020年ASCO线上年会的内容显示，派姆单抗组12个月无进展生存率为55％，化疗组为37％；24个月无进展生存率分别为48.3％和18.6％。派姆单抗组的总缓解率（ORR）为43.8％，其中完全缓解（CR）率为11.1％，部分缓解（PR）率为32.7％，疾病稳定（SD）率为20.9％。化疗组的总缓解率为33.1％，包括3.9％的完全缓解率，29.2％的部分缓解率和42.2％的疾病稳定率。

此外，与化疗相比，患者对PD-1抑制剂的反应更持久。派姆单抗组83％的患者反应持续至少2年，而化疗组仅有35％持续反应时间达到2年。

现在国内外医疗资源存在一定的不平衡性，这一方面是由于投入资源的不同，另一方面则是由于基本国情的差异。国内大肠癌患者人数较多，主治医生是无法在同一患者身上花费较多时间。美国等国家实行“预约制”，每一位大肠癌患者都会经过多学科会诊，制定更合适患者的个性化诊疗方案，治疗方案更加详细、药物种类更多，所以国外治疗大肠癌的五年生存率更高。

参考文献：

https://www.onclive.com/view/fda-approves-first-line-pembrolizumab-for-msi-h-dmmr-metastatic-colorectal-cancer