广谱抗癌药Larotrectinib能针对17种癌症，治疗效果显著

时间：2020-08-11  作者：盛诺一家

广谱抗癌药能治疗大多数癌症吗？答案并不是这样的。广谱药是针对一类基因突变的多种癌症治疗的药物。广谱抗癌药能够对这类癌症治疗有着较为明显的效果，同时对其他治疗手段有着辅助作用。，FDA加速批准Vitrakvi（larotrectinib）上市，用于治疗携带NTRK基因融合的成年和儿童局部晚期或转移性实体瘤患者，不需考虑癌症的发生区域。

一药物的批准，是癌症疗法从“基于癌症在体内的起源”转向“基于肿瘤的遗传特征”这一演变过程中的重要里程碑。

原肌球蛋白受体激酶（TRK）融合肿瘤中，NTRK基因与无关基因融合，导致变异的TRK蛋白产生。变异的TRK或者TRK融合蛋白持续激活，从而引发永久的信号级联反应。这些蛋白在TRK融合癌患者中是驱动肿瘤增长和转移的主要因素。

TRK融合癌不局限于特定细胞或组织种类，它可以出现在身体任何部位。出现NTRK基因融合的肿瘤类型包括乳腺癌、结直肠癌、肺癌、甲状腺癌等等。癌症患者需要接受特定基于下一代测序或者免疫组化的检测来确认是否携带TRK融合癌。

Larotrectinib是Loxo Oncology和拜耳公司开发的新一代具备高度特异性的口服TRK抑制剂。它是一款从早期开发时期开始就针对特定基因突变，而不针对特定癌症种类的抗癌新药。它已经获得美国FDA的突破性疗法认定，孤儿药资格和罕见儿科疾病认定。

而且，在药物研发过程中，检验该药物疗效的临床试验也采用了“篮子试验”（basket trial）的试验设计。即不按照患癌组织来募集患者，而是按照肿瘤的分子特征来募集患者。

此次批准是基于larotrectinib在多项临床试验中的表现。根据今年10月在欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上公布的较新数据，在55名可以用RECIST标准衡量的TRK融合癌患者中，larotrectinib能够达到80%的客观缓解率（ORR）。值得注意的是，larotrectinib在多种癌症类型中的表现都非常一致。

“今日的批准标志着治疗癌症的疗法从基于人体起源组织向基于肿瘤遗传特征转变的重要一步，”FDA局长Scott Gottlieb博士说：“Larotrectinib的批准反映了使用生物标志物指导药物研发和靶向递送药物领域的进展。我们现在有能力让合适的患者在正确的时间获得匹配药物的治疗。”

伴随人类医疗科学的进步，对癌症病理机制的进一步研究，各种各样的新药真正在不断被研发出来。不过由于需要两期临床试验等原因，国内的新药需要较长时间的审核才能在国内面市，这对于国内的癌症患者来说是相当不利的。因此现在很多国内的癌症患者出国看病，寻求更多新药能应用于治疗过程中。

文章来源：

1.Efficacy of Larotrectinib in TRK Fusion–Positive Cancers in Adults and Children.N Engl J Med. February 22 2018.

2.FDA approves an oncology drug that targets a key genetic driver of cancer, rather than a specific type of tumor.FDA News Release.2018.