奥拉帕利：抗癌药先驱的发展历程

时间：2020-02-17  作者：盛诺一家

2014年，奥拉帕利在欧洲和美国获批上市，这是分子医学领域的里程碑事件——头个针对遗传基因缺陷的癌症治疗获得了上市许可。之后又有证据表明，该药也可能会使具有非遗传性缺陷的肿瘤患者获益。

在生物医学研究中心基础设施的支持下，ICR与皇家马斯登的科学家和临床医生参与了奥拉帕利研发的每一个阶段：发现了其中一个靶向基因，提出了新的治疗方法，开展临床试验证明其有效性。

ICR的首席执行官Paul Workman教授说：“奥拉帕利是头个获批靶向一种遗传基因突变的癌症药物。它的开发以ICR科学家的研究为基础，代表了真正的科学突破。更大规模的临床试验正在进行中。我们有信心，像奥拉帕利这样的药物将会用于治疗卵巢癌的各个亚型，并将最终用于治疗其他癌症患者。”

01 基因

多年来，科学家一直怀疑乳腺癌具有家族遗传性，并决心找到其遗传基础。

1995年，在发现BRCA2（乳腺癌两大基因之一）的这场竞赛中，ICR的研究人员赢得了胜利。BRCA2基因突变不仅大大增加了女性携带者患乳腺癌和卵巢癌的风险，还显著增加了男性携带者患前列腺癌的风险。

这一发现促使具有这些癌症家族史的家庭去评估未来患病的风险，同时这也是10年后研发奥拉帕利治疗BRCA相关癌症的关键一步。

02 想法

前ICR首席执行官Alan Ashworth教授是发现BRCA2的科学家之一，他发现了一个激动人心的机会，将这一发现用于癌症治疗。他的研究团队不仅帮助向世人揭示了BRCA蛋白的功能，还证明了它们通常被我们的细胞用作修复DNA缺陷的一种方式。

Ashworth教授认为，BRCA1或BRCA2功能缺失的癌细胞可能对抑制分子PARP的药物高度敏感，而PARP是用于修复缺陷DNA的另一种蛋白质。2005年，他的研究表明，PARP抑制剂确实能够非常有效地杀死携带BRCA突变的癌细胞，这为皇家马斯登开展临床试验开辟了道路。

03 药物

在ICR与皇家马斯登的Stan Kaye教授和Johann de Bono教授以及盖伊医院的同仁们的领导下，研究团队进行了一系列药物试验来测试诸如奥拉帕利之类的PARP抑制剂在临床上是否能够像在实验室里一样起作用。早期试验着重针对携带BRCA突变的乳腺癌、卵巢癌和前列腺癌患者。

这些患者既往接受的几轮化疗未能使他们的癌症得到控制，但有相当数量的患者在接受奥拉帕利治疗时取得了强烈、持久的疗效。与常规化疗相比，奥拉帕利的副作用相对较轻。皇家马斯登和其他医院开展的进一步试验证实，PARP抑制剂对BRCA突变患者有效。

于是，在2014年底，奥拉帕利获得了欧洲药品管理局和美国食品药品监督管理局的批准，用于治疗携带BRCA1或BRCA2基因突变的卵巢癌患者。

04 未来

我们希望奥拉帕利的获批上市是真正改变全世界卵巢癌患者生存的头一步。我们的研究人员和临床医生没有止步于此，他们还在继续测试该药对其他癌症类型的疗效。

由de Bono教授领导的TOPARP II期试验已经显示，奥拉帕利可有效治疗前列腺癌患者，包括肿瘤携带了非遗传性基因缺陷的患者。这是奥拉帕利发展历程的新篇章，也是ICR和皇家马斯登携手将创新科学带给患者的完美例证。

原文链接：

https://www.cancerbrc.org/advance/olaparib-journey-world-first-drug