难治性胃癌、结直肠癌用这种联合疗法，疾病控制率接近90%！

时间：2019-09-02  作者：盛诺一家

 医泉

导   言  

今年ASCO大会上的一项1期研究结果显示：

瑞戈非尼联合纳武利尤单抗在晚期或转移性胃癌和结直肠癌患者中的客观有效率为40%，疾病控制率高达88%[1]。

撰文丨Zoe 

图丨ascopubs.org

该研究共纳入了50名晚期/转移性胃癌和结直肠癌患者，其中，微卫星稳定型（MSS）的患者比例高达98%，除1名微卫星高度不稳定型（MSI-H）结直肠癌患者外，其余全部都为MSS型[1]。

 “微卫星”是评价DNA错配修复系统功能的标记。根据微卫星的不稳定性和程度，可分为微卫星高度不稳定型（MSI-H）、微卫星低度不稳定型（MSI-L）和微卫星稳定型（MSS）。

通常来说，MSI-H型患者更有可能从PD-1免疫治疗中获益，而MSS型结直肠癌的治疗，长久以来一直是难以破解的困局。

好在，这项瑞戈非尼联合纳武利尤单抗的研究，为MSS型患者带来了新的希望。

图丨Pixabay

这在项研究中，共有20名患者在治疗后肿瘤明显缩小，包括11名MSS型胃癌，8名MSS型结直肠癌，和1名MSI-H型结直肠癌患者。总体客观有效率达到了40%，在胃癌和结直肠癌中的客观有效率分别为44%和36%[1]。

另外，在生存期方面，患者疾病未出现进展的中位时间达到了6.3个月，在胃癌和结直肠癌患者中分别为5.8个月和6.3个月[1]。要知道，这些患者既往均接受过多种治疗失败，最少的用过2种方案，最多的甚至用过8种。

数据来源：2019ASCO大会报道的REGONIVO试验数据[1]

另外，还值得一提的是，这些患者中，有59%的患者PD-L1表达为阴性，还有14%的患者面临PD-1/PD-L1耐药[1]。也就是说，无论PD-L1表达如何，无论患者既往是否使用过PD-1/PD-L1，都有可能对这种联合治疗方案有效。

日本国立癌症中心东医院胃肠肿瘤科的Shota Fukuoka教授也分享了对该研究的一些看法，以及未来的研究计划。

Fukuoka教授表示，总体有效率40%，胃癌有效率44%，结直肠癌有效率36%，是非常惊艳的结果。而且，他们还发现，免疫治疗后疾病快速进展与肿瘤相关的巨噬细胞和调节性T细胞等免疫抑制细胞有关。由于免疫抑制细胞的关系，PD-1/PD-L1单药治疗在MSS型结直肠癌中的有效率很低。但瑞戈非尼的加入，恰好可以降低免疫抑制细胞的数量，这也是为什么这项研究中并没有出现疾病快速进展的情况。”

对于未来的研究计划，Fukuoka教授称，他们将在更大的研究队列中研究结直肠癌和胃癌。未来将会启动“瑞戈非尼联合纳武利尤单抗”对比“瑞戈非尼单药”治疗MSS型结直肠癌患者的3期研究，我们将为大家及时更进该研究的最新进展情况，感兴趣的患者也可以点击下方小程序进一步咨询。

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[1] 美国医学新闻网站OncLive于2019年8月20日发表的《瑞戈非尼/纳武利尤单抗可有效治疗结直肠癌和胃癌》

https://www.onclive.com/web-exclusives/regorafenibnivolumab-combo-limits-tumor-growth-in-crc-and-gastric-cancer

[2] 《临床肿瘤学杂志》发表的《瑞戈非尼联合纳武利尤单抗在晚期胃癌或结直肠癌中的1b期试验》

https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2019.37.15_suppl.2522

[3] 美国综合癌症网络（NCCN）发布的最新版胃癌、结肠癌和直肠癌临床实践指南：

https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/gastric.pdf

https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/colon.pdf

https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/rectal.pdf