靶向放疗新药物，治疗晚期前列腺癌有效率近六成

时间：2020-09-02  作者：盛诺一家

前列腺癌作为发生在前列腺上的上皮性恶性肿瘤，有腺癌、导管腺癌、尿路上皮癌等多种病理形式。前列腺癌位居我国男性恶性肿瘤发病率前列，好发于中老年男性。由于前列腺癌早期无明显症状，很多患者没有定期体检的习惯，因此大多数前列腺癌患者确诊时已是晚期。晚期前列腺癌治疗手段以放射治疗、化疗等手段为主。近期，一个新的靶向放疗药物走入大众视野，其治疗效果显著。

晚期前列腺癌阶段，已经批准了多种治疗方法，例如多西他赛或卡巴他赛等化学治疗药物，新一代的抗雄激素治疗方法（例如达洛鲁胺或恩杂鲁胺），放射性药物镭223，以及靶向药物PARP抑制剂。但是，在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）状态下，大多数患者用尽所有治疗方法后，仍然会出现进展。

与其他常用的治疗性放射性核素相比，镥177-前列腺特异性膜抗原（LuPSMA）展现出有利的治疗特性：释放低能β射线可用于治疗组织穿透直径<3 mm，能精确地破坏小的肿瘤及转移性病变，并且对周围正常组织的损伤较小；释放低能γ射线，可进行SPECT/CT显像和剂量测定；物理半衰期较长（6.7天），能进行远距离运输；不良反应小；易于辐射防护。

LuPSMA的目标是PSMA，PSMA是一种蛋白质，它在正常细胞也表达，但在前列腺癌细胞表面过表达，高出正常一百到一千倍。另一方面，我们有以PSMA为靶标的成像，即以PSMA为靶标的PET，与常规成像方式（例如CT或MRI）相比，它在检测前列腺癌病变方面也显示出更高的准确性。对于LuPSMA，需要对所有患者进行针对PSMA的PET成像检查，以显示存在PSMA严重的前列腺癌患者。

在2期试验中，招募了已经接受紫杉烷类药物，阿比特龙或恩杂鲁胺治疗后出现进展的270名患者。在临床框架中，我们看到了PSMA PET成像，看到有足够的摄取，然后才进行治疗。其中87％和40％的患者已经分别接受多西他赛和卡巴他赛；83％接受了阿比特龙和/或恩杂鲁胺的治疗。结果显示PSA响应率达到57％，并且对总体生存和疼痛改善也有好处。

对于总生存期，无论患者是否已接受过化疗、诊断前列腺癌的时间以及先前的化疗情况，治疗开始前基线水平的ALP水平较高，血红蛋白水平较低，肿瘤病变内PSMA表达水平较低，转移数量更多，以及肝转移的存在都与较短的生存期有关。如果患者的肿瘤内PSMA表达高于唾液腺，他可能具有更好的PSMA无进展生存期（PFS），因此治疗效果更好。

对于PSMA高表达的mCRPC患者而言，177-LuPSMA将有望成为潜在的新的治疗选择（三线治疗）。

晚期前列腺癌的治疗手段较为单一，而靶向治疗是较好的选择之一。靶向治疗能够在细胞水平分子上，针对已经明确的致癌位点进行治疗。这是其他治疗手段所不能比拟的优势，不过现在国内靶向药物种类较少，也缺乏相关的临床经验。因此，越来越多的国内晚期前列腺癌患者选择出国看病，寻求更加先进和有效的治疗手段。

文章来源：https://www.cancer.gov/

https://www.fda.gov/

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