美国批准囊性纤维化创新疗法，治疗效果较好！

发布时间：2020-08-07  作者：盛诺一家  更新时间：2025-04-25

囊性纤维化是一种遗传性外分泌腺疾病，主要影响胃肠道和呼吸系统。囊性纤维化的临床表现有反复支气管感染和气道阻塞和消化及营养不良等症状。囊性纤维化是一种较为罕见的疾病，我国对罕见病的相关研究较少，治疗办法也较为保守。因此，很多囊性纤维化患者都选择去美国看病，接受更加先进的治疗。

近日，FDA批准了Trikafta（elexacaftor/ivacaftor/tezacaftor），用于治疗12岁及以上、CFTR基因中至少有一个F508del突变的囊性纤维化患者，此类患者约占该病总人群的绝大多数。值得一提的是，该药是治疗这类患者的头一个三联疗法。

囊性纤维化是一种罕见的、进行性、危及生命的疾病，可引起肺、消化道和身体其他部位形成厚厚的黏液。它会导致严重的呼吸道和消化道问题以及其他并发症，如感染和糖尿病。囊性纤维化是由CFTR基因突变产生的缺陷蛋白引起的。CFTR基因约有2000种已知突变，其中，常见的突变是F508del突变。在美国，约有27,000人的囊性纤维化患者具有该突变。

Trikafta是一种针对缺陷CFTR蛋白的三联药物组合，可帮助CFTR基因突变产生的蛋白更有效地发挥功能。目前针对缺陷蛋白的可用疗法只有一部分囊性纤维化患者适合，很多突变患者不适合。Trikafta是头个经批准用于≥12岁且至少有一处F508del突变的囊性纤维化患者。

Trikafta的有效性从以下两个临床试验中得以验证。其中一个是一项为期24周的随机、双盲、安慰剂-对照临床试验，该试验纳入403例携带单F508del突变的患者。第二个是一项为期4周的随机、双盲试验，纳入107例携带双F508del突变患者。

在每项试验中，主要通过分析每秒用力呼吸量百分比（ppFEV1）的增加来确定效果，这是囊性纤维化患者肺部疾病进展的明确标志。在两项试验中，Trikafta均使ppFEV1增加，也就是患者的肺功能得到改善。在头一项试验中，与安慰剂组相比，控制组患者平均ppFEV1比基线增加了13.8%，还改善了汗液氯化物含量、肺部症状恶化次数以及体重指数。在第二项试验中，与tezacaftor/ivacaftor双药治疗相比，平均ppFEV1比基线增加10%。

Trikafta的安全性评估主要基于两项临床试验中510例囊性纤维化患者的数据。所有亚组患者安全性大致相同。与安慰剂组相比，接受Trikafta治疗出现严重副作用的频率更高，包括皮疹和流感事件。常见的副作用包括头痛、上呼吸道感染、腹痛、腹泻、皮疹、肝酶增加、鼻塞、血肌酐磷酸增加（与肌肉损伤相关的酶）、流鼻涕、鼻炎、流感、鼻窦炎和血胆红素增加。

患有囊性纤维化的患者应与专业医护人员交谈，并进行检查，以了解他们具有哪些基因突变。在治疗前，应使用FDA批准的基因分型分析确认至少存在一个F508del突变。Trikafta在12岁以下的囊性纤维化患者中的安全性和有效性尚未确定。

囊性纤维化患者的主要治疗方式是药物治疗，不过我国罕见病药物的种类很少，很难满足患者的治疗需要。美国在罕见病的整理和研究都位居全球前列，因此国内不少罕见病患者都选择去美国治病，接受更加先进的疗法，以便在治疗的过程中有更多药物可以选择。

参考链接：

https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-new-breakthrough-therapy-cystic-fibrosis