肺癌患者福音！一周内2款靶向药获FDA突破性疗法认定

时间：2019-09-18 作者：盛诺一家

导言

本文所有信息及数据均来源于美国医学新闻网站targeted oncology发布的《FDA Grants Capmatinib Breakthrough Designation for MET+ NSCLC》和onclive网站发布的《FDA Grants Tepotinib Breakthrough Designation for METex14-Altered NSCLC》，具体请见文末链接。

近日，一种特定突变的肺癌患者接连收到好消息。那就是MET14外显子跳跃突变阳性的非小细胞肺癌患者。

9月6日，FDA授予capmatinib (INC280)突破性疗法认定，作为MET14外显子跳跃突变阳性的非小细胞肺癌的一线治疗。

9月11日，FDA再次授予Tepotinib突破性疗法认定，用于铂类化疗后进展的MET14外显子跳跃突变阳性肺癌患者。

非小细胞肺癌MET基因突变

MET基因被认为是非小细胞肺癌的致癌驱动因素。据估计，这种突变在所有非小细胞肺癌病例中约占3%至4%，并与预后不良有关。目前还没有获FDA批准上市专门针对MET突变的靶向药。

而capmatinib和Tepotinib有望打破这一空白，下面我们看看这两个药物的试验数据。

Capmatinib的有效性和安全性

Capmatinib是一款口服强效的选择性MET抑制剂，FDA对capmatinib突破性疗法认定是基于2019年ASCO会议上报道的GEOMETRY mono-1试验结果，该结果既包括没有接受过治疗的患者，也包括既往接受了一线或二线治疗的患者，具体数据如下：

在既往接受过治疗的患者中，Capmatinib带来了40.6%的客观缓解率，疾病控制率达78.3%。缓解持续的时间中值为9.72个月。无进展生存时间中值为5.42个月。

在没有接受过治疗的患者中，效果则更好。客观缓解率为67.9%，疾病控制率为96.4%。缓解持续的时间中值为11.14个月，无进展生存时间中值为9.69个月。

在没有接受过治疗的患者中有超过10%有脑转。接受过治疗的患者中15.9%为脑转。在这些脑转患者中，有54%的患者颅内缓解，其中4名患者脑转病灶完全消失。颅内疾病控制率达92.3%。

在整个GEOMETRY mono-1试验中观察到31.1%的患者出现3级不良反应，4.5%的患者出现4级不良反应。其中最常见的不良反应包括外周水肿，疲劳、恶心等。

Tepotinib的有效性和安全性

Tepotinib也是一款口服的、强效的高度选择性MET激酶抑制剂。FDA对Tepotinib的突破性疗法认定是基于2期VISION试验的数据。该试验纳入87名MET 14外显子跳跃突变的患者，33名患者未接受过治疗，54名患者已经接受了1线及以上治疗。结果显示：

通过液体活检确认为MET 14外显子突变的患者，Tepotinib带来了50.0%-55.3%的客观缓解率，缓解持续时间中值为12.4-17.1个月，无进展生存时间中值9.5个月。

通过组织活检确认为MET 14外显子突变的患者，Tepotinib带来了45.1%-54.9%的客观缓解率，缓解持续时间中值为14.3-15.7个月，无进展生存时间中值为10.8个月。

在安全性方面，Tepotinib最主要的副作用都是1/2级的，没观察到4-5级副作用。常见的包括外周水肿、恶心、腹泻、血清肌酐升高。4名患者分别因外周水肿、间质性肺炎、腹泻和恶心停药。

FDA的突破性疗法认定是指，该药物针对的是一种严重或危及生命的疾病，并显示出比现有疗法更好的疗效。该认定旨在加速这类药物的开发及审查。并不意味着药物已经上市，请知悉。

截至北京时间2019年9月18日，上述药物并未在美国获批上市。

参考链接：

1.《FDA Grants Capmatinib Breakthrough Designation for MET+ NSCLC》https://www.targetedonc.com/news/fda-grants-capmatinib-breakthrough-designation-for-met-nsclc

2. 《FDA Grants Tepotinib Breakthrough Designation for METex14-Altered NSCLC》https://www.onclive.com/web-exclusives/fda-grants-tepotinib-breakthrough-designation-for-metex14altered-nsclc