发生这些罕见突变的肺癌患者不再无药可用

时间：2019-09-09  作者：盛诺一家

本文经公众号“肺解”授权转载 

“临床试验显示，对于发生罕见基因突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者，靶向治疗带来了较高的缓解率，例如RET融合、KRASG12C突变和MET 14外显子突变。”美国麻省总医院肺癌专家Jessica Jiyeong Lin博士说。

Jessica Jiyeong Lin  博士 

这些以往缺少有效靶向药的罕见突变，也有了靶向药，而且临床试验显示疗效显著，让我们来看一下。

RET抑制剂BLU-667的初步疗效数据显示，既往接受过治疗的RET融合阳性NSCLC患者的客观缓解率和疾病控制率分别达到了58%和96%。另一种RET抑制剂LOXO-292也取得了类似疗效。

现在，这两种药物均已获得FDA突破性疗法认定。

同样，在I期小队列研究中，KRASG12C抑制剂AMG 510治疗在KRASG12C阳性晚期NSCLC患者中的缓解率达到50%。

而在MET抑制剂领域，capmatinib (INC280)和tepotinib的最新分析结果表明，既往未经过治疗以及既往经过一线治疗的MET 14外显子突变NSCLC患者达到了显著持久缓解。

具体来说，II期GEOMETRY试验数据显示，capmatinib使该患者群体的客观缓解率达到了67.9%。在II期VISION试验中，tepotinib使该患者群体的客观缓解率达到了58.8%。

“在患者一开始确诊患有晚期NSCLC时，除检测EGFR突变、ALK和ROS1重排及BRAF突变检测之外，我们应该对他们进行更广泛的分子图谱分析，”Lin博士表示。“我们现在拥有针对其他靶点的有效药物，尽管这些药物尚处于临床试验阶段。”

在2019 OncLive?晚期非小细胞肺癌国家科学峰会期间，Lin博士在接受采访时对这些药物靶点展开了讨论，并阐述了2019 ASCO年会上更新的疗效分析结果。

Question.1

能谈谈在NSCLC中

新发现的一些生物标志物吗？

直到最近，我们还没有针对RET融合阳性晚期肺癌患者的有效靶向治疗选择。我们仅有的靶向治疗选择是多激酶抑制剂，针对的是RET及其他几个靶点。我们在临床上发现这些多激酶抑制剂的毒性较大且疗效不佳。

现在让我们高兴的是，已经有两种非常有效的选择性RET抑制剂用于临床试验：BLU-667和LOXO-292。

麻省总医院的Justin Gainor博士在2019 ASCO年会上公布了BLU-667对RET融合阳性晚期肺癌患者的初步疗效结果，客观缓解率约为58%，这是非常好的疗效。

在2018年世界肺癌大会上，我们了解到LOXO-292对RET融合阳性肺癌患者的初步疗效，当时的客观缓解率为68%。

BLU-667和LOXO-292这两种药物都显示出了良好活性，而且患者普遍对其耐受良好。此外，这两种药物均已获得FDA突破性疗法认定，用于治疗既往接受过治疗的RET融合阳性晚期肺癌患者。

这是该领域积极向前发展的一个很好的例子。我们现在有病人用起来更舒适的更好药物。我们期待看到正在研发中的药物应用于这类肺癌患者的更多数据。

Question.2

ASCO年会上公布的关于BLU-667的数据

是否会作为FDA加速批准

BLU-667上市的充分依据？

就我们已经看到的BLU-667的初步疗效和耐受性而言，批准BLU-667上市的依据是非常充分的。况且，我们的患者迫切需要更好的治疗选择。所以，我的答案是Yes。

Question.3

能谈谈其他新发现的生物标志物吗？

KRASG12C抑制剂肯定是非常令人兴奋的药物之一，我们一直期待着看到关于这些药物的更多数据。在2019 ASCO年会上，其中一种KRASG12C抑制剂成了一个重要演讲的焦点。大约30%的NSCLC患者都具有KRAS突变，尽管如此，KRAS一直是难以瞄准的靶点。KRAS突变的肺癌患者仍然没有可用的有效靶向药。

然而，KRASG12C突变激酶的共价不可逆抑制剂AMG 510的早期数据，头一次给我们带来了非常可喜的结果。在接受评估的10名KRASG12C突变肺癌患者中，5人达到了部分缓解。我们都很高兴看到这样的疗效，该药的毒副作用情况也是可以接受的。

我们确实需要通过进一步随访和更大规模的研究来获取更新的数据，不过对于AMG 510以及目前正在开发中的其他KRASG12C抑制剂来说，现在取得的这些数据已经很有说服力了。

用于治疗MET 14外显子突变肺癌患者的两种MET抑制剂也让我们看到了非常振奋人心的数据。

2019 ASCO年会上公布了capmatinib和tepotinib的最新数据，这两种药物在MET 14外显子突变肿瘤患者中（包括既往接受过治疗的患者）都显示出了非常好的抗肿瘤活性。

在一线治疗中，capmatinib使患者的缓解率达到了60%以上，高于我们目前在其他MET抑制剂中看到的缓解率。

Question.4

能谈谈TAK-788和poziotinib的潜力吗？

TAK-788和poziotinib是靶向EGFR 20外显子插入突变和HER2 20外显子突变的抑制剂。携带这两类突变的肿瘤患者一直缺乏有效的靶向治疗。我们看到，这两种药物在携带EGFR突变和HER2突变的肺癌患者中显示出了良好的抗癌活性。

现在要在不同试验中对比研究这两种药物还为时过早。随着更多患者入组试验，我们需要看看缓解率、无进展生存期和耐受性对比结果如何。不过，就目前来看，这两种药物都是很有前景的。

我们期待这些药物的早日获批，

让更多的肺癌患者获益！

本文所有数据均来自 

美国医学新闻网站OncLive 2019年7月16日发布的“Selective Inhibitors of RareMutations Show Encouraging Activity in NSCLC”, 

https://www.onclive.com/web-exclusives/selective-inhibitors-of-rare-mutations-show-encouraging-activity-in-nsclc?p=