新型免疫疗法对半数难治淋巴瘤有效

时间：2018-11-14  作者：盛诺一家

本篇所有文字及图片数据均来自Medpagetoday于2018年11月1日刊载的《CD47抑制剂能够逆转淋巴瘤中的利妥昔单抗耐药》，原始数据请见文末链接。    

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一项小规模Ib期研究发现，新型巨噬细胞检查点抑制剂Hu5F9-G4 （简称5F9）联合利妥昔单抗，对既往接受过多种治疗的侵袭性非霍奇金淋巴瘤患者产生了良好的抗癌活性。

该研究的作者们写道：“这种新的能激活巨噬细胞的抗CD47抗体5F9与利妥昔单抗的联合治疗是安全的，而且这种联合治疗使复发性或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤或滤泡性淋巴瘤患者达到了持久完全缓解。”

在研究开始时，几乎所有的患者(95%)都对利妥昔单抗耐药。

作者们指出，在达到完全缓解的患者中，有一位是既往接受过多种治疗、肿瘤大、已出现骨髓浸润并在骨髓移植后3个月复发的弥漫性大B细胞淋巴瘤患者。

研究人员解释说，5F9可抑制一种关键的巨噬细胞免疫检查点，当与另一种抗肿瘤药物（比如抗CD20药物利妥昔单抗）联合起来使用时，这两种药物会协同发挥作用，有选择地攻击恶性细胞。

他们讲：“CD47是一种‘别吃我’抗吞噬信号，几乎所有的癌症都过度表达CD47，这使得癌症能够逃避巨噬细胞和其他吞噬细胞的免疫攻击。当抗CD47抗体5F9与靶向肿瘤的抗体比如利妥昔单抗一起使用时，可协同增强‘吃掉我’信号，进而促进免疫系统消除癌细胞。”

该Ib期临床试验入组了15名弥漫性大B细胞淋巴瘤患者和7名滤泡性淋巴瘤患者。为了确定5F9联合利妥昔单抗治疗的安全性和有效性，这22名患者接受5F9治疗的初次剂量为1 mg/kg，随后每周维持剂量为10、20或30 mg/kg。患者取得的客观缓解率和完全缓解率见下表：

弥漫性大B细胞淋巴瘤患者和滤泡性淋巴瘤患者经过平均1.7个月的治疗达到了缓解，这两组患者的缓解持续时间尚未得到结果：弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的随访时间是6.2个月，滤泡性淋巴瘤患者的随访时间是8.1个月。在数据截止时，达到客观缓解的11名患者中有10人(91%)持续缓解。

研究人员指出，在试验中观察到的不良事件主要是低级不良事件，大多发生在治疗的前几周，没有发现晚期毒性作用。患者报告的常见不良事件是贫血和输液相关反应。

“5F9联合利妥昔单抗治疗的安全性、易用性和有效性为治疗疾病进展迅速且有并存疾病的淋巴瘤患者开展规模更大、时间更长的研究奠定了基础，”该研究的作者们写道。

在随该研究一同发表的一篇社论中，意大利米兰Humanitas大学的Alberto Mantovani博士和美国波士顿丹娜法伯癌症研究院的Dan Longo博士指出“自上世纪70年代末以来，大家知道巨噬细胞是抗体依赖性肿瘤细胞死亡的强有力效应物，而且临床前及临床研究的证据都证明了这种功能的体内相关性。”

他们表示，如果得以证实，这种方法可能代表了一种新的免疫疗法。

“巨噬细胞免疫检查点抑制策略的开发是回到了癌症免疫学和免疫治疗的根源，”Mantovani博士和Longo博士说。“把巨噬细胞激活应用到癌症治疗上，从某种意义上来说，我们是回头走向了未来。”

参考链接：

Medpagetoday于2018年11月1日刊载的《CD47抑制剂能够逆转淋巴瘤中的利妥昔单抗耐药》https://www.medpagetoday.com/hematologyoncology/lymphoma/76071