2名晚期黑色素瘤患者肿瘤完全消失！新型TIL疗法amsoki-cel加速推进上市进程

Amsoki-cel是一款TIL细胞疗法。TIL细胞疗法，全称是肿瘤浸润淋巴细胞疗法，是一种细胞免疫治疗。简单来说，就是从患者的肿瘤组织中找到那些已经能够识别癌细胞的T细胞，在实验室里大量扩增，相当于把这支“抗癌部队”壮大后，再输回患者体内攻击肿瘤。

来源：ChatGPT生成AI示意图

目前，amsoki-cel已经进入为后续上市申请提供关键数据的研究阶段，如果结果达到预期，有望通过美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准路径提前申请上市。

此次注册支持队列的启动，建立在Agni-01研究此前1/2期结果基础上。

在晚期黑色素瘤患者中，amsoki-cel在推荐2期剂量下，取得了67%的客观缓解率（ORR），意味着有67%的患者肿瘤明显缩小或完全消失。15名患者中有10人获得缓解，其中包括2名完全缓解患者（肿瘤完全消失）。

中位随访18.6周时，中位缓解持续时间（DOR）尚未达到，已观察到的缓解持续时间范围为4.6周以上至55.1周以上。

中位随访18.6周（4个多月）时，患者的中位缓解持续时间尚未达到，说明不少患者的疗效仍在持续。

在采用低剂量淋巴细胞清除方案（就是在输注TIL细胞前先进行一轮预处理，暂时减少患者体内原有的淋巴细胞，为随后输入的抗癌T细胞“腾出空间”），并且整个治疗过程中不使用interleukin-2（IL-2，白细胞介素-2，一种能促进T细胞生长、扩增和活化的免疫信号分子，所以也常被叫作“T细胞生长因子”）的情况下，这种疗法也表现出了较为稳定且良好的安全性。

安全性方面，试验中没有观察到剂量限制性毒性（指临床试验中出现的、足以决定药物最大耐受剂量的严重副作用）、治疗相关死亡、免疫效应细胞相关神经毒性综合征，也没有患者需要转入重症监护室。3名患者共发生4起严重不良事件，其中包括1例3级细胞因子释放综合征，以及1例3级免疫相关缺氧；后者在短期使用类固醇治疗后得到缓解。

前文提到的为后续上市申请提供关键数据的患者队列，主要招募不可切除或已经发生转移、并且在PD-1/PD-L1抑制剂治疗后仍出现疾病进展的黑色素瘤患者。患者既往接受的全身治疗原则上不超过2线，葡萄膜黑色素瘤患者不纳入研究。

患者在接受amsoki-cel输注之前，将先使用cyclophosphamide和fludarabine进行淋巴细胞清除，随后短期使用acetazolamide。

研究的主要终点是客观缓解率。次要终点包括缓解持续时间、无进展生存期和总生存期。

预计该队列将在2027年第一季度末之前完成患者入组，并计划在2027年底前公布主要研究结果。

根据Obsidian Therapeutics公司介绍，amsoki-cel采用膜结合型IL-15增强设计。IL-15是一种能够帮助T细胞生长和保持活性的免疫信号分子。目的是与早期一代TIL疗法相比，提高TIL细胞在患者体内持续存在的能力、抗肿瘤活性以及临床安全性。

与已经获批的TIL疗法lifileucel（商品名Amtagvi）不同，amsoki-cel治疗方案不需要使用IL-2（白细胞介素-2），可以通过创伤更小的粗针穿刺活检获得用于制备细胞的肿瘤组织，并且全程采用低剂量淋巴细胞清除方案，因此有可能在门诊环境中完成相关治疗，从而让这种疗法适用于更广泛的患者人群。

在此前的黑色素瘤队列中，有2名患者通过粗针穿刺活检获得了肿瘤组织，还有4名患者在门诊完成了淋巴细胞清除治疗。

除了黑色素瘤，Obsidian Therapeutics公司还在Agni-01研究中评估amsoki-cel治疗非小细胞肺癌（NSCLC）患者的效果，预计将在2027年上半年公布这一患者人群的1期临床数据。