96%患者肿瘤完全消失！Epcoritamab联合方案治疗滤泡性淋巴瘤数据亮眼

根据发表于权威期刊《HemaSphere》杂志的1b/2期EPCORE NHL-2试验（临床试验注册号：NCT04663347）第3组结果，Epcoritamab（商品名Epkinly）联合Bendamustine和Rituximab（简称BR方案），可使既往未接受治疗的滤泡性淋巴瘤患者获得深度且持久的缓解，疗效持续时间超过3年。

注：Epcoritamab是一款靶向CD20和CD3的双特异性抗体，由丹麦Genmab公司研发，并与美国AbbVie公司共同开发，目前已在美国、欧盟、日本及中国等多个国家和地区获批上市。2026年5月，Epcoritamab在中国获批，联合rituximab和lenalidomide用于复发或难治性滤泡性淋巴瘤成人患者。不过，此次研究探索的是Epcoritamab联合BR方案用于此前未经治疗的滤泡性淋巴瘤，也就是进一步向一线治疗推进，目前这一用法仍处于临床研究阶段。

来源：ChatGPT生成AI示意图

研究达到了由研究者评估的主要终点——客观缓解率（ORR）。客观缓解率（ORR）指治疗后肿瘤明显缩小或完全消失的患者所占比例，比例越高，说明治疗让肿瘤缩小的效果越好。

客观缓解率（ORR）为96%，所有患者均为完全缓解（CR），意味着有96%的患者肿瘤完全消失。1名患者（4%）治疗后出现疾病进展（PD）。

中位起效时间为1.5个月，意思是一半患者在1.5个月以内出现疗效，一半患者在1.5个月以后出现疗效。

中位达到完全缓解（CR）的时间也为1.5个月，意思是达到完全缓解（CR）的患者，通常大约治疗1.5个月就能达到肿瘤完全消失的状态。

中位随访41.3个月（意思是一半患者被跟踪观察了至少41.3个月）时，中位完全缓解持续时间仍未达到，意思是到随访结束时，很多达到完全缓解的患者仍然没有复发，所以还算不出“完全缓解通常能维持多久”。

预计87%的缓解患者在3年时仍能维持完全缓解，意思是在已经达到完全缓解的患者中，大约87%到了治疗后3年，仍然保持完全缓解，没有复发或进展。

中位无进展生存期（PFS）同样尚未达到，意味着大多数患者在统计时间点还没有出现疾病进展；3年无进展生存率为83%，意味着接受治疗后3年时，有83%的患者病情没有进展或恶化。

中位总生存期（OS）也尚未达到，意味着还有超过一半的患者仍活着，所以算不出中位生存时间；3年总生存率为96%。

全部25名患者都至少出现过1种治疗期间发生的不良事件（TEAE），其中92%的患者发生了3级（重度）或以上不良事件。

常见的任何级别不良事件包括新冠病毒感染（发生率84%）、细胞因子释放综合征（CRS；68%）、恶心（64%）、注射部位反应（56%）、疲劳（52%）、中性粒细胞减少（52%）以及严重感染（52%）。

常见的3级（重度）或以上不良事件是严重感染（发生率44%），其中包括新冠病毒感染（24%），以及中性粒细胞减少（40%）。

72%的患者发生了严重的治疗期间不良事件。

所有细胞因子释放综合征均为1～2级（轻度），并且所有患者最终都恢复。首次出现细胞因子释放综合征的中位时间为16天（范围6～29天），中位缓解时间为2天（范围1～7天）。

研究中没有报告免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），也没有发生临床肿瘤溶解综合征。92%的患者发生过感染。4名患者（16%）出现第二原发恶性肿瘤，另有1名患者（4%）因新冠病毒感染相关呼吸衰竭死亡。

EPCORE NHL-2是一项1b/2期、开放标签（指临床试验中，研究者和患者都知道自己用的是什么药）、多中心、多队列的剂量递增和剂量扩展临床试验，旨在评估Epcoritamab单药或与标准治疗联合，用于B细胞非霍奇金淋巴瘤患者的疗效和安全性。

在第3组中，25名既往未接受治疗的1～3A级滤泡性淋巴瘤患者接受Epcoritamab联合BR方案治疗，共完成6个28天治疗周期，之后继续接受Epcoritamab单药治疗，最长可持续2年。

Epcoritamab采用皮下注射方式给药。患者入组时间为2021年3月至2021年11月。

研究的主要终点是由研究者按照Lugano标准评估的客观缓解率。次要终点包括完全缓解率、起效时间、达到完全缓解的时间、完全缓解持续时间、无进展生存期、总生存期以及安全性和耐受性。

“考虑到Bendamustine治疗可能带来的毒性，医生应该谨慎判断哪些患者最有可能真正从这一联合方案中获益。目前还有更多研究正在评估包含Epcoritamab的一线滤泡性淋巴瘤治疗方案，其中包括不使用化疗的方案以及双药联合方案。本研究结合既往研究证据提示，Epcoritamab有望成为改善B细胞非霍奇金淋巴瘤患者治疗结局的一项关键疗法。”意大利坎迪奥洛癌症研究所血液学临床试验负责人Umberto Vitolo博士与共同研究者在论文中写道。

研究作者指出，由于这项研究样本量小、没有对照组，因此结果虽然亮眼，但还不能证明Epcoritamab联合BR方案一定优于现有一线治疗，仍需更大规模研究验证。