79.1%患者3年疾病未进展！美国新型靶向药Safusidenib治疗胶质瘤取得突破性进展

近日，美国Nuvation Bio公司宣布，Safusidenib用于未经化疗和放疗的2级IDH1突变型胶质瘤患者的2期研究（临床试验注册号：J201），公布了积极的长期随访数据。

Safusidenib是一种正在研究中的选择性突变IDH1抑制剂。通俗来说，它是一款针对IDH1突变胶质瘤研发的精准靶向药，通过阻断肿瘤细胞中的异常IDH1信号，帮助控制肿瘤生长。

随着随访时间增加一年，接受Safusidenib治疗后的患者，反应进一步增加并加深，同时药物安全性表现保持稳定且可管理。

来源：ChatGPT生成AI示意图

更新后的长期数据显示持久疗效

2期（J201）研究的更新结果来自日本27名患者的数据，进一步支持了Safusidenib扩大临床开发计划。

在中位随访时间38.8个月时（意思是一半患者被跟踪观察了至少38.8个月），研究结果重点如下：

关于IDH1突变型胶质瘤

胶质瘤是全球成年人常见的脑癌类型。在美国，每年约有2500人被诊断为IDH突变型胶质瘤，其中超过95%的患者携带IDH1基因突变。大多数患者在30岁至40岁期间被诊断。

虽然IDH1突变患者通常比IDH1野生型患者拥有更长的生存时间，但目前胶质瘤仍无法治愈。对于存在高风险因素的患者，包括高级别肿瘤患者，其疾病预后会进一步恶化。

关于Safusidenib

Safusidenib是一种正在研究中的口服、能够穿透血脑屏障的选择性突变IDH1抑制剂。

与已经获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准的Vorasidenib不同，Safusidenib只针对IDH1突变，而不是同时作用于IDH1和IDH2突变。

该药正在存在重大未满足医疗需求的患者群体中开展研究，包括目前缺少或没有获批靶向治疗方案的治疗场景。

在1期和2期临床研究中，Safusidenib显示出积极的临床活性，包括延缓疾病进展，以及在不同肿瘤级别和风险患者群体中带来持久治疗反应，同时具有较好的获益风险表现。

这些早期结果支持进一步研究Safusidenib，包括目前正在开展的3期SIGMA研究、美国以外地区Vorasidenib尚未获批或无法获得地区开展的3期G307研究，以及Vorasidenib治疗后的2期G209研究。

Safusidenib的两项扩大临床开发计划

Nuvation Bio公司同时宣布，在2期（J201）研究长期随访数据支持下，公司将大幅扩大Safusidenib临床开发计划。

公司将启动两项新研究，以评估Safusidenib在更广泛IDH1突变型胶质瘤患者中的应用价值。这两项新研究旨在扩大可能从Safusidenib治疗中获益的IDH1突变型胶质瘤患者数量。

1.G307研究

这是一项在美国以外地区开展的关键性3期研究（临床试验注册号：NCT07712757），用于2级IDH1突变型胶质瘤患者。

这是一项随机、安慰剂对照研究，计划招募约140名新诊断的2级IDH1突变型胶质瘤患者，这些患者此前尚未接受化疗或放疗。

该研究将在美国以外地区开展，主要针对Vorasidenib尚未获批或无法获得的地区，为这些地区有治疗需求的患者提供重要临床试验选择。

注：Vorasidenib（商品名Voranigo）是一款针对IDH1/IDH2突变胶质瘤的精准靶向药，通过抑制肿瘤细胞中的异常IDH信号，帮助延缓疾病进展；该药已于2024年获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于具有易感IDH1或IDH2突变的2级星形细胞瘤或少突胶质细胞瘤成人和儿童患者（12岁及以上），是目前首个获批用于IDH突变型胶质瘤的靶向治疗药物。

研究的主要终点是无进展生存期（PFS）。次要终点包括客观缓解率（ORR）、下一次治疗干预时间、缓解持续时间以及达到治疗反应所需时间。

2.G209研究

这是一项在美国开展的2期研究（临床试验注册号：NCT07703436），用于既往接受Vorasidenib治疗后疾病进展的IDH1突变型胶质瘤患者。

这是一项2期多中心研究，将在美国招募40名2级或3级IDH1突变型胶质瘤患者。这些患者此前接受Vorasidenib治疗后疾病出现进展，并且仍需要其他治疗选择，以延缓放疗或化疗。

该研究旨在验证Safusidenib在这一治疗需求未被满足人群中的有效性，为后续更大规模临床研究提供依据。

研究的主要终点是客观缓解率（ORR）。次要终点包括肿瘤生长速度（TGR），这是一种正在发展的用于评估早期抗肿瘤活性的方法。

“虽然靶向治疗的出现已经改变了IDH1突变型胶质瘤的治疗格局，但当患者接受一线抑制剂治疗后疾病进展，后续治疗方案如何选择仍然是一个关键问题。”美国迈阿密大学米勒医学院Sylvester综合癌症中心脑肿瘤研究所神经肿瘤科主任兼临床神经肿瘤联合负责人Macarena de la Fuente博士表示，“G209研究是解决这一临床空白的重要一步，它将评估Safusidenib在既往接受靶向治疗后疾病进展患者中的潜在作用。”

这些研究建立在Nuvation Bio公司现有Safusidenib临床开发计划基础之上，该计划包括目前正在入组的关键性3期SIGMA研究。

✅SIGMA研究

该研究正在评估Safusidenib与安慰剂相比，作为标准治疗后维持治疗方案，用于具有高风险特征的IDH1突变型星形细胞瘤患者。该研究关键部分计划招募约300名患者。

此外，该计划还包括一个独立的探索性非关键性研究队列，用于评估尚未接受化疗或放疗的3级IDH1突变型少突胶质细胞瘤患者。该队列的主要终点是客观缓解率（ORR），预计招募约40名患者。

“我们持续受到2期J201研究长期数据的鼓舞。今天的宣布标志着我们朝着让Safusidenib成为所有类型IDH1突变型胶质瘤患者全面治疗选择这一目标迈出了关键一步。”Nuvation Bio公司创始人、总裁兼首席执行官David Hung博士表示，“这两项新研究旨在评估Safusidenib在更广泛IDH1突变型胶质瘤患者中的应用价值，最终目标是为几乎所有此类疾病患者提供有效治疗方案。”

“对于IDH1突变型胶质瘤患者而言，这是一种长期以来研究不足的疾病。当一线治疗失效后，下一步该怎么办，是患者焦虑的重要来源。”美国脑肿瘤协会主席兼首席执行官Kelly Sitkin表示，“我们很高兴看到这样规模的临床开发计划，它不仅包含Vorasidenib治疗后的研究，也全面覆盖疾病不同阶段。如此广泛、全面的评估，是我们患者群体近年来看到的全面研究计划之一，也是解决重要临床空白的重要进展。”