美国批准新药Zenocutuzumab为罕见NRG1阳性胆管癌患者二线治疗方案！超过一半患者从中受益

摘要

近日，美国哈佛大学医学院合作教学医院-丹娜法伯癌症研究院（盛诺一家官方签约合作医院）官网，对2期eNRGy研究的临床进展进行了专门解读，重点解读了新药Zenocutuzumab在NRG1基因融合胆管癌中的积极疗效和临床意义。

研究结果显示，Zenocutuzumab不仅具有可接受的安全性，还表现出具有临床意义的疗效——与标准治疗相比，无进展生存期几乎延长了一倍，意思是用这个新药后，肿瘤不再变大的时间，比常规治疗延长了差不多一倍。

基于这些结果，美国食品药品监督管理局（FDA）已于2026年5月8日批准Zenocutuzumab作为NRG1阳性胆管癌患者的二线治疗。

研究结果已发表在《Journal of Clinical Oncology（临床肿瘤学杂志）》。

来源：ChatGPT生成AI示意图

丹娜法伯癌症研究院胃肠道肿瘤专家、本研究负责人James Cleary博士表示：“对于这类患者来说，目前二线化疗的疗效十分有限，我们迫切需要更好的治疗选择。与标准化疗相比，Zenocutuzumab几乎将患者获得临床获益的持续时间延长了一倍。此外，该药耐受性良好，因此不仅提高了疗效，也有望改善患者的生活质量。”

胆管癌是一种罕见且侵袭性较强的恶性肿瘤，可发生于肝内或肝外胆管。

在所有胆管癌患者中，携带NRG1基因融合的比例不足1%。值得注意的是，约25%的NRG1阳性胆管癌患者年龄不足40岁，这一特点在NRG1阳性胰腺癌患者中也同样存在。

目前，这类患者在一线治疗失败后通常接受二线化疗。然而，标准二线化疗的影像学客观缓解率仅约5%（意思是只有大约5%的患者用药后肿瘤缩小或消失），中位无进展生存期约为4个月（意思是一半患者在大约4个月左右病情就会出现再次进展）。

Zenocutuzumab是一种双特异性抗体药物，可同时靶向人表皮生长因子受体HER2和HER3，从而阻断由NRG1基因融合驱动的信号通路，抑制肿瘤生长。

目前，该药除已获批用于治疗NRG1阳性胆管癌外，还获批用于治疗晚期NRG1阳性非小细胞肺癌，以及KRAS野生型、NRG1阳性胰腺癌。

eNRGy研究是一项单臂、多中心、全球2期临床试验（意思是不分组对比，医生和患者都知道用的是新药，同时在多个医院一起做，主要先看安全性和有没有效果），主要评估了新药Zenocutuzumab治疗携带Neuregulin 1（NRG1）基因融合的实体瘤患者的疗效。

该研究共纳入22名NRG1阳性胆管癌患者，这些患者在接受一线化疗后病情进展，或不适合继续接受标准治疗。其中，19名接受Zenocutuzumab治疗后可进行疗效评估。

研究人员同时指出，本研究仍存在一定局限性。首先，仅纳入22名患者，样本量较小；其次，研究采用单臂设计，没有设置对照组，因此无法直接与其他治疗方案进行比较。不过，由于NRG1基因融合本身极为罕见，因此开展大规模随机对照研究具有较大难度。

目前，临床上广泛采用基于DNA的二代测序（NGS）检测帮助患者寻找精准治疗机会，一些基因融合也可以通过这种方法发现。不过，NRG1基因融合较为复杂，更容易通过RNA二代测序检测出来。本研究中，除1名患者外，其余所有胆管癌患者均通过RNA检测确认存在NRG1基因融合。

随着越来越多胆管癌相关基因突变和基因融合拥有相应的精准治疗药物，研究人员认为，对胆管癌患者同时开展DNA和RNA分子检测越来越重要。

James Cleary博士表示：“确保患者接受正确的检测越来越重要，这意味着胆管癌患者不仅应接受DNA检测，也应进行RNA检测。我们担心，如果没有进行合适的检测，一些患者可能会错失接受新型精准治疗药物的机会。我们非常感谢来自世界各地参与这项研究的患者，也希望未来有更多患者能够从这些研究成果中获益。”

资料来源：

https://www.dana-farber.org/newsroom/news-releases/2026/dana-farber-investigators-report-promising-results-from-phase-2-study-of-targeted-therapy-for-rare-bile-duct-cancer