美国食FDA批准Belzutifan联合免疫新方案！复发风险降低28%，80.7%患者两年未复发

发布时间：2026-06-16 作者：盛诺一家更新时间：2026-06-16

摘要

2026年6月12日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准Belzutifan（商品名Welireg）联合PD-1抑制剂Pembrolizumab（商品名Keytruda），用于透明细胞肾细胞癌（ccRCC）成人患者的辅助治疗。这些患者在接受肾切除术后，或接受肾切除术并切除转移病灶后，属于中高危或高危复发风险人群。

对于采用皮下注射剂型的患者，也可使用Pembrolizumab和berahyaluronidase alfa-pmph复方制剂联合Belzutifan治疗。

来源：摄图网

批准依据

此次批准基于3期LITESPARK-022试验（临床试验注册号：NCT05239728）的数据。

这是一项多中心、双盲、随机临床试验（意思是这项研究在多家医院同步开展，患者被随机分组，且患者和医生都不知道患者实际接受的是哪种治疗方案，以尽可能保证研究结果客观可靠），共纳入1841例既往接受过透明细胞肾细胞癌（ccRCC）肾切除术的患者。这些患者属于中高危或高危复发风险人群，或者已经切除转移病灶且没有疾病证据。

共有1841例患者按1:1随机分组，分别接受Belzutifan联合Pembrolizumab辅助治疗，或安慰剂联合Pembrolizumab治疗，直至疾病复发、出现无法耐受的毒性反应，或完成54周的Belzutifan治疗和12个月的Pembrolizumab治疗。

主要疗效终点为研究者评估的无病生存期（DFS），定义为从随机分组到疾病复发、发生转移或死亡的时间。次要终点包括总生存期（OS）和安全性。

研究结果

研究结果显示，与接受安慰剂联合Pembrolizumab的患者相比，接受Belzutifan联合Pembrolizumab的患者获得了显著的无病生存期（DFS）获益。

Belzutifan联合Pembrolizumab组有186名患者出现疾病复发、发生转移或死亡，而安慰剂联合Pembrolizumab组为246名患者。
中位随访28.4个月时（意思是一半患者被跟踪观察了至少28.4个月），与单用Pembrolizumab相比，Belzutifan联合Pembrolizumab治疗可将癌症复发、转移或死亡风险降低约28%。
两组患者的中位无病生存期（DFS）均尚未达到，意味着截至数据分析时，出现复发、转移或死亡的患者尚未达到一半，因此还无法计算出中位无病生存期，说明总体预后仍然较好。
在方案预设的中期分析时，总生存期（OS）数据尚未成熟，意味着目前还无法判断该方案是否能带来明确的生存获益。

安全性

整体来看，Belzutifan联合Pembrolizumab组的不良反应发生率高于单用Pembrolizumab组，但整体安全性与既往研究结果一致，未发现新的安全风险。

常见不良反应包括贫血、疲劳、肝功能指标升高、腹泻、头晕、头痛、恶心、皮疹和呼吸困难等。

Belzutifan说明书中包含关于胚胎-胎儿毒性的黑框警告（提示该药可能对胎儿造成严重伤害），以及贫血和缺氧相关的警告与注意事项。

Pembrolizumab说明书中包含关于免疫介导不良反应、输液相关反应、异基因造血干细胞移植并发症以及胚胎-胎儿毒性的警告与注意事项。

额外疗效数据

在今年2月2026年泌尿生殖系统肿瘤研讨会（ASCO GU）期间，还公布了额外疗效数据。

在意向治疗人群中（指所有被随机分组进入研究的患者，无论后来有没有按计划完成治疗，都纳入统计分析）：

联合治疗组的12个月、24个月和30个月的无病生存率（DFS，即未出现复发、转移或死亡的比例）分别为91.9%、80.7%和75.8%；单用Pembrolizumab组的相应比例分别为85.2%、73.7%和68.6%。
联合治疗组12个月、24个月和30个月的总生存率（OS）分别为98.3%、96.2%和95.6%；Pembrolizumab单药治疗组的相应比例分别为98.6%、95.7%和93.8%。

专家评论

3期LITESPARK-022试验由美国哈佛大学医学院合作教学医院丹娜法伯癌症研究院Lank泌尿生殖肿瘤中心主任Toni Choueiri博士领导。

Choueiri博士表示：“此次批准确立了Pembrolizumab和Belzutifan这一联合方案，作为复发风险升高的透明细胞肾细胞癌（ccRCC）患者新的辅助治疗选择。因为对许多患者来说，单靠手术并不足够，相当一部分患者会复发，而且往往会出现转移性疾病。与单用Pembrolizumab相比，这一联合方案提供了一种更有效的策略，可以降低癌症复发的可能性。”

关于透明细胞肾细胞癌（ccRCC）

肾细胞癌（RCC）是常见的肾癌类型，约十分之九的肾癌诊断为RCC。2022年，全球约有43.5万例新发肾癌病例，约15.6万人死于这一疾病。

透明细胞肾细胞癌（ccRCC）是常见的亚型，占RCC诊断的75%。约30%的ccRCC患者在肾切除术后5年内会出现疾病复发。

关于Belzutifan

Belzutifan（贝组替凡，商品名Welireg）是全球首个上市的HIF-2α（缺氧诱导因子-2α）抑制剂，属于口服小分子靶向药，由美国默沙东（Merck & Co., Inc.）研发。

目前，Belzutifan已在美国、欧盟、中国、日本、加拿大等多个国家和地区获批上市。其获批适应症主要包括VHL（Von Hippel-Lindau）综合征相关肿瘤，如肾细胞癌、中枢神经系统血管母细胞瘤以及胰腺神经内分泌肿瘤。不过，截至目前，该药在中国尚未获批用于晚期肾细胞癌及肾癌术后辅助治疗。

作为目前全球唯一上市的HIF-2α抑制剂，Belzutifan被认为是近年来肾癌领域突破性的创新药物之一。从VHL相关肿瘤，到既往接受治疗后的晚期肾癌，再到新获批的肾癌术后辅助治疗，其应用范围正逐步覆盖肾癌全病程管理。随着更多3期研究结果陆续公布，Belzutifan有望成为未来肾癌标准治疗体系中的重要组成部分。

编者按

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资料来源：

[1]https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-belzutifan-pembrolizumab-adjuvant-treatment-renal-cell-carcinoma

[2]https://www.onclive.com/view/fda-approves-adjuvant-belzutifan-plus-pembrolizumab-in-rcc

[3]https://www.dana-farber.org/newsroom/news-releases/2026/dana-farber-research-supports-fda-approval-of-pembrolizumab-belzutifan-combination-for-higher-risk-clear-cell-kidney-cancer-after-surgery