新药REGN5668联合免疫治疗，为几乎无药可用的铂类耐药卵巢癌和子宫内膜癌带来新方案

来源：摄图网

REGN5668的作用机制

这是一项首次面向人体的1/2期临床试验，旨在评估REGN5668在铂耐药复发性卵巢癌或子宫内膜癌患者中的安全性、耐受性、药代动力学以及抗肿瘤活性。

这项研究分为两个部分：

模块1：REGN5668联合Cemiplimab（可联合或不联合Fianlimab）用于卵巢癌和子宫内膜癌

模块1研究REGN5668联合Cemiplimab（一种PD-1抑制剂）以及可选择联合Fianlimab（一种抗LAG-3免疫治疗药物）。在卵巢癌队列中，评估三联方案；在子宫内膜癌队列中，先评估双联方案，并根据安全性数据决定是否扩展三联方案。

模块1已完成剂量递增（从低剂量开始，逐步加量，找到合适又安全的用药剂量），并进入剂量扩展阶段（用确定好的剂量，扩大人群验证疗效和安全性），目前已有患者在推荐的2期剂量下入组。

这对于首次人体试验来说是一个重要里程碑，说明该剂量具有可接受的安全性，可以进入更大规模研究。

模块1的主要终点是评估客观缓解率（ORR）。次要终点包括总体缓解（BOR）、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS），以及安全性相关指标，如治疗期间不良事件、严重不良事件、死亡情况、3级及以上实验室异常、CA-125变化、血清中REGN5668浓度以及是否产生针对REGN5668、Cemiplimab或Fianlimab的抗药抗体。

目前观察到了哪些早期信号？

虽然研究仍在进行中，但模块1剂量递增阶段已经在铂耐药复发性卵巢癌患者中显示出早期临床活性，并且安全性可以接受。

在这一阶段，患者每周静脉注射REGN5668（剂量范围0.3mg到300mg），并从第21天开始，每3周联合使用350mg的Cemiplimab。在已入组的28例患者中，有22例（79%）至少接受过一次Cemiplimab。既往治疗中位（平均）线数为3.5线（范围1-10线）。REGN5668和Cemiplimab的中位（平均）治疗时间分别为7.5周和6.1周。

安全性方面，常见的不良反应是疲劳（发生率32%）、恶心（29%）和疼痛（18%）。输注反应和细胞因子释放综合征（CRS）发生在14%的患者中，且均为轻微的1-2级。没有不良事件导致死亡或停药，也没有出现剂量限制毒性（指临床试验中出现的、足以决定药物耐受剂量的严重副作用）。

疗效方面，有1例患者获得确认的部分缓解（肿瘤显著缩小），靶病灶较基线缩小59%（和治疗开始前相比，肿瘤缩小了59%），同时CA-125（肿瘤标志物）指标也出现下降。患者接受的是300mg剂量水平。另有6例患者（21%）达到疾病稳定。研究人员还观察到，在1mg到300mg剂量范围内，药物暴露呈剂量依赖性增加（意思是剂量越大，体内的药量也越多）。

在这一类已经接受多线治疗的患者中，这样的早期信号是具有一定意义的。

模块2：REGN5668联合Ubamatamab用于卵巢癌

模块2研究REGN5668联合Ubamatamab（一种双特异性抗体免疫治疗药）用于卵巢癌患者。同时预防性使用Sarilumab（一种抗IL-6受体单抗，临床用于类风湿关节炎）来降低细胞因子释放综合征风险。

模块2目前正在多个剂量水平进行剂量递增（从低剂量开始，逐步加量，找到合适又安全的用药剂量），并持续招募患者。

模块2的主要终点集中在安全性，包括剂量限制毒性、治疗期间不良事件、严重不良事件、死亡情况、3级及以上实验室异常以及血清中REGN5668浓度。作为剂量递增研究，确定耐受剂量和推荐2期剂量是核心目标，而客观缓解率（ORR）、总体缓解（BOR）、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）和无进展生存期（PFS）作为重要的次要终点进行评估。