美国MSK新药Setidegrasib重磅成果：晚期胰腺癌和肺癌患者迎来！40%胰腺癌患者可受益

发布时间：2026-03-30  作者：盛诺一家  更新时间：2026-03-30

摘要

近日，发表于国际权威期刊《新英格兰医学杂志》的一项1期临床研究显示：新药Setidegrasib（ASP3082）在既往治疗失败、携带KRAS G12D突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）和胰腺导管腺癌（PDAC）患者中，展现出积极的抗肿瘤活性和良好的安全性。

研究显示：在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，有36%的患者肿瘤显著缩小；在胰腺导管腺癌（PDAC）患者中，有24%的患者肿瘤显著缩小。

KRAS G12D突变存在于约40%的胰腺癌和5%的肺癌患者中，而Setidegrasib靶向这一突变，为这一常见且难治的患者群体带来了新的希望。

来源：《新英格兰医学杂志》官网截图

该研究由美国纪念斯隆凯特琳癌症中心（简称MSK）的研究团队主导，由MSK胃肠肿瘤内科医生Wungki Park博士牵头。

KRAS突变存在于约20%的癌症中，多年来科学家们发现它是推动癌症发生的重要因素。原因在于KRAS突变会不断向细胞发送信号，让细胞无节制地增殖和分裂，失去正常控制。

长期以来，KRAS突变一直被认为“不可成药”，因为其结构光滑，药物难以附着并阻断致癌作用。但近年来，科学家们设计出了突破这一难题的药物，例如针对KRAS G12C的抑制剂Sotorasib（Lumakras）和Adagrasib（Krazati）。

KRAS突变亚型G12D在非小细胞肺癌（NSCLC）中约占5%，在胰腺导管腺癌（PDAC）中是常见的突变类型，约40%的患者携带该突变。然而，目前尚无获批针对KRAS G12D的靶向治疗可用于临床。

研究人员开展了一项1期研究（临床试验注册号：NCT05382559），旨在评估Setidegrasib在既往接受过治疗、携带KRAS G12D突变的晚期实体瘤患者中的安全性、药代动力学、药效学以及抗肿瘤活性。

主要研究目标是评估安全性（通过剂量限制性毒性和不良事件来衡量，为主要终点），并确定2期推荐剂量。

Setidegrasib通过静脉注射给药，每周一次，剂量范围为10至800毫克。

试验确定了推荐剂量为每周一次静脉注射600毫克。

1.Setidegrasib在肺癌中的结果

在45名接受600毫克Setidegrasib治疗的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中：

• 有36%的患者出现部分缓解（即肿瘤显著缩小）。

• 中位无进展生存期（PFS）为8.3个月，意思是一半患者在8.3个月内病情没有恶化，说明药物可以持续发挥作用的时间较长。

• 12个月总体生存率为59%，意思是59%的患者在一年后仍然存活。

这组患者的中位（平均）年龄为68岁，年龄范围36至76岁。所有患者均为转移性癌症，也就是癌症已经扩散。所有患者在入组前至少接受过一种治疗。

Park医生强调：“这些结果还需要在未来更大规模的试验中得到验证。但他表示，这是一个令人兴奋的信号，说明Setidegrasib可能改善携带KRAS G12D突变肺癌患者的治疗效果。”

MSK胃肠肿瘤内科医生Wungki Park博士

（来源：MSK官网）

2.Setidegrasib在胰腺癌中的结果

在21名接受600毫克Setidegrasib作为二线或三线治疗的转移性胰腺导管腺癌（PDAC）患者中（其中67%为三线治疗）：

• 有24%的患者出现部分缓解（即肿瘤显著缩小）。

• 中位无进展生存期（PFS）为3.0个月，意味着一半患者在3.0个月内病情没有恶化。

• 中位总生存期为10.3个月，意思是一半患者生存时间超过10.3个月。

胰腺导管腺癌（PDAC）占全部胰腺癌病例的90%。这组患者的中位（平均）年龄为65岁，年龄范围36至79岁。所有患者均为转移性癌症。所有患者至少接受过一种已经无效的治疗，其中三分之二在使用Setidegrasib之前已经接受过两线治疗。

Park医生表示：“这些结果优于我们对标准化疗的预期，尤其是考虑到大多数受试者已经经历过两种无效治疗。在这种情况下，化疗通常效果很差。”

该研究共纳入203名患者。在接受600毫克剂量的76名患者中：

• 所有患者在治疗期间均出现不良事件，其中42%为3级（严重）或以上不良事件。

• 93%的患者发生与治疗相关的不良事件，常见的是短暂的输注相关反应（发生率80%）和恶心（30%）。

• 有2名患者因不良事件停止治疗。

Park医生同样对安全性结果感到鼓舞，因为对于肺癌和胰腺癌患者来说，Setidegrasib的副作用少于标准化疗。

“多数副作用并不是药物本身引起的，而是与静脉输注Setidegrasib有关的反应。”Park医生说。医疗团队使用抗组胺药物（比如苯海拉明）来缓解大多数人的这些反应。

“没有患者因为与药物相关的不良事件而退出试验。患者对该药耐受性很好，这是我见过的研究性药物中安全性好的之一。”Park医生说。

他指出，毒性更低意味着患者生活质量更高。“对于已经经历很多治疗的患者来说，这是非常重要的好消息。”Park医生说。

在既往接受过治疗的晚期KRAS G12D突变非小细胞肺癌（NSCLC）或胰腺导管腺癌（PDAC）患者中，Setidegrasib显示出积极的抗肿瘤活性，并且因不良事件导致停药的发生率较低。

“这个药的潜力令人兴奋，因为试验结果表明，Setidegrasib不仅可以延长部分这类侵袭性癌症患者的生命，而且安全性很好，也就是说副作用比较容易控制。”Park医生说。

“这意味着患者可能拥有更好的生活质量。同时也为药物与其他治疗联合提供了希望，为那些治疗选择有限的患者带来了新的治疗方式。”

来源：摄图网

Setidegrasib（原名ASP3082）是一种同类首创、靶向KRAS G12D的蛋白降解剂。

Setidegrasib可以标记并清除由KRAS G12D突变产生的致癌蛋白，这种针对这一长期已知突变的新方法被称为KRAS降解剂。

“Setidegrasib是这一KRAS降解剂类别中首个用于实体瘤、靶向KRAS G12D的药物。与其阻断信号，Setidegrasib是直接把KRAS蛋白本身清除掉。”Park医生说。

Park医生把KRAS突变比作一个坏掉的电灯开关，它一直卡在“开启”状态，无法关闭。结果就是产生一种持续发出信号的蛋白，让细胞不断生长。

在经历了几十年的挫折后，科学家终于找到了对抗的方法。一种方法叫做KRAS抑制剂，它可以阻断突变发出的信号，从而减缓或关闭导致细胞失控生长的连锁反应。

Park医生与MSK胃肠肿瘤内科医生Eileen O’Reilly博士共同领导MSK在这一领域的研究，专注于有前景的RAS和KRAS抑制剂，这些研究已经推动了全球3期临床试验的开展。

“Setidegrasib与KRAS抑制剂略有不同。作为一种KRAS降解剂，Setidegrasib本质上是告诉人体不再需要由KRAS突变产生的蛋白，因此将其清除。KRAS抑制剂是把灯关掉，而KRAS降解剂则是把灯泡拧下来直接扔掉。”Park医生解释说。

基于这一早期试验的成功，一项全球3期研究已经启动并正在招募患者。

美国纪念斯隆凯特琳癌症中心是盛诺一家官方签约合作医院，如果您希望了解更多Setidegrasib的详情，或者咨询能否前往美国医院参加该药物的临床试验，请拨打 免费咨询电话 400-875-6700 联系我们。

资料来源：

[1]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2600752?query=featured_hematology-oncology

[2]https://www.mskcc.org/news/first-in-class-investigational-drug-kras-g12d-degrader-shows-promise-in-lung-and-pancreatic