肺癌“隐身”新机制被哈佛丹娜法伯癌症研究院研究团队破解，关键在血管“门禁”！

发布时间：2026-03-13 作者：盛诺一家更新时间：2026-03-13

近日，哈佛大学医学院合作教学医院——丹娜法伯癌症研究院（盛诺一家官方签约合作医院）发表在《Cancer Cell》期刊的一项新研究，试图回答一个关键问题：

为什么免疫系统明明有能力杀死小细胞肺癌，但在患者体内却常常不起作用？

研究团队发现，问题可能不在免疫细胞本身，而在肿瘤周围的血管——这些血管像一道“门禁系统”，阻止免疫细胞中的自然杀伤细胞（NK细胞）进入肿瘤。

来源：摄图网

NK细胞：可有效杀死小细胞肺癌细胞

先讲一个很多患者不知道的免疫学常识。

人体的免疫系统中有两类非常重要的“杀手细胞”。

一种叫T细胞，它们识别癌细胞时需要一个“身份证信号”，这个信号叫MHC I类分子。如果癌细胞表面有这个信号，T细胞就能识别并攻击它。

但很多小细胞肺癌非常狡猾，它们会减少MHC I类分子的表达，相当于把身份证藏起来，从而躲避T细胞的攻击。

然而问题来了。

当癌细胞MHC I类分子减少时，理论上会被另一种免疫细胞更容易识别，这种细胞叫自然杀伤细胞（NK细胞）。NK细胞本来就是专门寻找“没有身份证”的异常细胞的。

在实验室实验中，研究人员确实看到一个现象：NK细胞可以有效杀死小细胞肺癌细胞。

但当研究人员检查真实患者的肿瘤时，却发现一个奇怪现象。

在那些容易被NK细胞攻击的区域，NK细胞几乎不存在！

肿瘤周围的“微血管系统”

为了解释这个矛盾，研究团队使用了两种先进技术：

空间转录组学（Spatial Transcriptomics）：可以在组织切片中精确看到不同细胞的位置。
高分辨率空间免疫分析：可以同时看到肿瘤细胞和免疫细胞的分布。

结果发现一个关键现象：NK细胞被挡在肿瘤外面。

研究进一步发现，真正的“拦路者”不是癌细胞，而是肿瘤周围的微血管系统。

研究人员还建立了一种非常先进的实验系统，叫Tumor-on-a-chip（肿瘤芯片模型）。这个模型可以在实验室中模拟真实肿瘤环境，包括血管、肿瘤细胞和免疫细胞。

在这个模型中，研究人员可以直接观察免疫细胞在血管中的行为，例如：

免疫细胞如何在血管里流动、如何接触血管壁、是否能进入肿瘤组织…

研究还使用了一种叫DynaMITE-seq的动态单细胞RNA测序技术，可以观察肿瘤细胞、血管细胞和免疫细胞之间随时间变化的互动。

综合这些研究结果，研究团队发现：

肿瘤微血管像一道“门禁系统”，阻止NK细胞从血管进入肿瘤。

所以说，小细胞肺癌并不是不怕NK细胞，而是NK细胞根本进不去战场！

如何打开“门禁”？

既然问题出在血管，那么能不能把这道“门”打开？

研究团队找到了一种可能的办法：激活STING通路。

这里需要解释一个概念。

STING是一种免疫系统的“报警装置”。当人体发现病毒或异常DNA时，STING通路会被激活，从而引发强烈的免疫反应。

研究人员在实验中使用了一种STING激动剂，也就是可以启动这个报警系统的药物，结果发现：

当STING在肿瘤血管环境中被激活后，发生了几个关键变化：

NK细胞更容易穿过血管
NK细胞能够进入肿瘤组织
NK细胞攻击小细胞肺癌细胞

更重要的是，当研究人员把STING激活与一种新型细胞治疗结合时，效果更强。

这种治疗叫靶向DLL3的CAR-NK细胞疗法。

这里涉及两个关键概念。DLL3是一种在小细胞肺癌细胞表面高度表达的蛋白，可以作为治疗靶点。CAR-NK细胞疗法是一种工程化免疫细胞疗法。科学家会把NK细胞取出来，在实验室进行基因改造，让它们带上一个叫CAR（嵌合抗原受体）的识别装置，这样NK细胞就能专门寻找带有DLL3标志的癌细胞。

在研究的临床前模型中，也就是动物实验和实验室模型中，研究人员发现：

STING激活+CAR-NK细胞疗法的组合，抗肿瘤效果明显增强。

未来，丹娜法伯癌症研究院的研究团队还计划进一步改造CAR-NK细胞，让它们不光能精准靶向小细胞肺癌，还能自己产生一种能强化自己的免疫因子IL-12，从而在患者体内存活更久、杀伤力更强！

目前，包括丹娜法伯癌症研究院、MD安德森癌症中心等盛诺一家官方签约合作医院，都在积极开展各类CAR-NK前沿疗法，赴美就医的患者如果经主治医生评估符合标准，则有可能加入研究，用上新疗法！

如果您希望了解更多癌症等重大、复杂疾病的海外前沿研究成果、药物、疗法信息，请拨打免费咨询电话 400-875-6700 联系我们，盛诺一家的全球就医规划师可为您提供专业的就医路径规划和全球优质医疗资源快速对接服务，包括预约国外权威专家一对一远程咨询、快速办理医疗签证前往海外权威医院就医等。