美国新药前沿：晚期胆管癌新药lirafugratinib提交上市申请，96.5%患者病情得到控制

发布时间：2026-02-02 作者：盛诺一家更新时间：2026-02-02

摘要

近日，美国生物制药公司Elevar Therapeutics宣布，已向美国食品药品监督管理局（FDA）提交了一项新药申请（NDA），寻求批准其研发药物lirafugratinib（RLY-4008）作为对携带FGFR2融合或重排的胆管癌患者的二线治疗方案。

来源：摄图网

申请依据

该新药申请得到来自1/2期ReFocus试验（临床试验注册号：NCT04526106）的积极临床数据支持。

ReFocus是一项开放标签、首次人体、1/2期研究，旨在评估lirafugratinib在携带FGFR2改变的晚期或转移性实体瘤患者中的安全性和疗效。

该研究分为4个部分：剂量递增阶段（第一部分）、剂量扩展阶段（第二部分）、延伸阶段（第三部分）以及续入阶段（第四部分）。

在所有研究阶段中，入组患者需年满18岁，组织学或细胞学确诊为不可切除或转移性实体瘤，并证实存在FGFR2基因融合、突变或扩增，符合RECIST1.1标准的可测量病灶，以及ECOG体能状态评分为0或1。患者还需为标准治疗无效、未能充分应答，或不存在标准治疗方案。

在第一部分中，实体瘤患者接受多剂量递增的口服lirafugratinib，以确定推荐的2期剂量（RP2D）。在第二部分中，胆管癌患者根据FGFR改变类型及既往是否接受化疗或FGFR抑制剂治疗被分为4组，随后以推荐的2期剂量（RP2D），即每日连续口服70mg的剂量接受lirafugratinib治疗。

在研究中，共有116例患者接受lirafugratinib口服治疗，剂量为每日一次70 mg，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

关键队列的主要终点为确认客观缓解率。关键次要终点包括缓解持续时间、疾病控制率、无进展生存期、总生存期、安全性以及生活质量。

已公布的临床数据

在ReFocus试验中，lirafugratinib在携带FGFR2改变的晚期/转移性胆管癌及其他实体瘤患者中，显示出具有临床意义的抗肿瘤活性，通过客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）和无进展生存期（PFS）等指标衡量，并具有可控且可耐受的安全性。

2026年1月，在2026年美国临床肿瘤学会胃肠道癌症研讨会上展示的数据显示：

客观缓解率（ORR）为46.5%，意味着有46.5%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
其中完全缓解率（CR）为2.6%，意味着有2.6%的患者肿瘤完全消失。部分缓解率（PR）为43.9%，意味着有43.9%的患者肿瘤显著缩小。疾病稳定率（SD）为50.0%。
中位缓解持续时间（DOR）为11.8个月，意思是在对治疗有反应的患者中，一半患者疗效能维持超过11.8个月。其中76.2%的患者缓解持续时间超过6个月。
中位无进展生存期（PFS）为11.3个月，意味着一半患者在11.3个月内病情没有恶化。
12个月无进展生存率为49.2%，意味着接受治疗后12个月时，有49.2%的患者病情没有进展或恶化。
中位总生存期（OS）为22.8个月，意思是一半患者在治疗后能活过22.8个月。
12个月总生存率为74.6%。
疾病控制率（DCR）为96.5%。

安全性

在安全性方面，常见的任意级别及3级及以上治疗相关不良反应包括指甲毒性（任意级别87.9%，3级及以上12.1%）、手足综合征（81.9%，32.8%）、口腔炎（78.4%，12.1%）以及视网膜色素上皮脱离（37.1%，1.7%）。

常见的3级（严重）及以上治疗相关不良反应（TRAEs）是手足红斑性皮炎（发生率32.8%）和口腔炎（12.1%）。

观察到因治疗相关不良反应导致剂量减少、剂量中断和治疗终止的比例分别为75.9%、82.8%和4.3%。

关于lirafugratinib

Lirafugratinib（RLY-4008）是一种口服的小分子靶向药，专门针对FGFR2这一靶点，而且选择性很高。FGFR2是一种受体酪氨酸激酶，在多种癌症中常常发生异常改变，是肿瘤生长的重要“开关”之一。它属于FGFR家族，这一家族共有4个成员，结构和功能都非常相似。

在临床前研究中，lirafugratinib能够精准杀伤依赖FGFR2生长的癌细胞，在动物模型中也可以明显缩小甚至消退肿瘤，同时对其他靶点（包括FGFR家族的其他成员）影响较小，因此有望减少不必要的副作用。此外，该药物对一些已经出现耐药的FGFR2突变仍然保持较强的抑制作用。

目前，lirafugratinib正在开展临床研究，用于评估其在既往接受过治疗、携带FGFR2融合或重排、除胆管癌以外的晚期或转移性实体瘤患者中的疗效和安全性，这些患者此前都没有使用过FGFR抑制剂。

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