65%患者病情得到控制，部分患者肿瘤明显缩小！新免疫联合方案用于复发性卵巢癌疗效积极

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摘要

根据瑞典BioInvent International公司发布的新闻稿，在一项1/2a期临床试验中（临床试验注册号NCT04752826），新药BI-1808联合PD-1抑制剂帕博利珠单抗（Keytruda），与单用帕博利珠单抗相比，在既往接受过含铂化疗后出现疾病进展的复发性卵巢癌患者中，显示出更好的疗效和更高的缓解率。这些患者包括高级别浆液性和透明细胞等亚型。

来源：ChatGPT生成AI示意图

截至2025年12月18日，共有23名患者入组，其中17名复发性卵巢癌患者已完成疗效评估。

该1/2a期试验的中期数据显示，在复发性卵巢癌患者中：

BI-1808是一种抗TNFR2抗体，属于免疫治疗药物，设计目标是针对肿瘤里的一种特殊免疫细胞——调节性T细胞（Treg）。这些细胞在肿瘤中常常“过度活跃”，会压制正常的免疫反应，让免疫系统不敢攻击癌细胞。

研究发现，在肿瘤环境中，Treg细胞表面有一种叫TNFR2的分子，数量明显比正常情况多，而且它对肿瘤的生长和存活很重要。BI-1808正是通过识别并作用于这个TNFR2，来削弱这些“免疫刹车”，从而帮助免疫系统更有效地对抗肿瘤。

复发性卵巢癌一直是肿瘤治疗中最具挑战性的领域之一，在含铂化疗方案治疗失败后，可选择的方案非常有限，且免疫治疗的应答率长期较低。

临床前研究显示，BI-1808与帕博利珠单抗联合使用时具有协同抗肿瘤活性，为将这一组合推进临床研究提供了有力依据。

卵巢癌成为该2a期研究探索队列中极具前景的适应症，因为此前在一名含铂耐药患者中，单用BI-1808即观察到完全缓解，这凸显了该策略在这一难治人群中的潜力。

试验的入组标准包括但不限于：患者年龄18岁及以上，经组织学证实为晚期恶性肿瘤，未接受过标准抗肿瘤手术治疗，至少存在1个符合RECISTv1.1标准的可测量病灶，并且在最后一次肿瘤相关治疗后至少4周，能够安全接受基线（入组时）肿瘤活检。此外，患者需预期生存期不少于12周，ECOG体能状态评分为0或1分（意味着患者几乎没有症状或仅有轻微不适，能正常工作和生活，身体状态良好），并通过实验室检查证实具有充足的器官功能。

排除标准：若患者每日使用泼尼松龙剂量达到或超过10mg，存在活动性中枢神经系统转移和/或癌性脑膜炎，或已知或疑似对BI-1808或帕博利珠单抗过敏，则不符合入组条件。若患者在首次接受BI-1808治疗前4周内使用过化疗药物、小分子药物或免疫治疗，或在BI-1808给药前2周内接受过放疗，也无法入组该试验。

1期研究的主要终点包括任何级别和严重不良反应的发生情况以及剂量限制性毒性（DLT）。次要终点包括BI-1808的药代动力学和药效学指标、抗药抗体反应、客观缓解率、缓解持续时间，以及根据RECISTv1.1标准评估的无进展生存期。

注：剂量限制性毒性（DLT，指临床试验中出现的、足以决定药物最大耐受剂量的严重副作用）

2a期研究旨在评估BI-1808单药治疗（A部分）以及在1期研究中确定的2期推荐剂量下，BI-1808联合帕博利珠单抗治疗（B部分）的疗效。

2a期扩展研究按适应症设置不同队列开展。研究目标包括进一步评估BI-1808单药及联合用药的安全性和耐受性，描述其药代动力学（研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程）和药效学（研究药物对身体产生什么作用，包括如何影响靶点、产生疗效或副作用）特征，并通过客观缓解率、缓解持续时间和无进展生存期评估初步抗肿瘤活性。

研究结果提示，该联合方案有望为复发性卵巢癌这一未满足需求极高的人群提供一种新的免疫肿瘤治疗选择。

BioInvent International公司首席执行官Martin Welschof在新闻稿中表示：“复发性卵巢癌在含铂治疗失败后可选方案非常有限，而此前多次尝试开发不含化疗的免疫治疗方案均未取得成功。帕博利珠单抗只有在联合化疗时才显示出具有意义的获益，而在KEYNOTE-100研究中，单药治疗的客观缓解率仅为8%。在这样的背景下，BI-1808联合帕博利珠单抗取得24%的客观缓解率和65%的疾病控制率令人十分鼓舞，这也促使我们扩展这一队列，以进一步验证这一积极信号。这些结果提示，该联合方案有望为迫切需要更好治疗选择的患者提供一种新的免疫肿瘤学方案，我们也期待在未来公布更多数据。”

资料来源：

[1]https://www.cancernetwork.com/view/bi-1808-combo-improves-efficacy-vs-pembrolizumab-alone-in-ovarian-cancer

[2]https://finance.yahoo.com/news/bioinvent-reports-promising-data-ongoing-064500783.html