重磅发布！2026年最值得关注的11项临床试验：抗癌药RMC-6236、Bria-IMT榜上有名

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导语

近日，国际权威医学期刊《Nature Medicine》邀请多位知名研究人员，评选出他们认为将在2026年深刻影响医学发展的关键临床试验。从人们期待已久的传染病疫苗，到针对晚期癌症的全新治疗方案，科学家们正以前所未有的力度测试一系列大胆而前沿的医学思路。

这些研究覆盖结核病、拉沙热、癌症以及自身免疫性疾病等多个领域，涉及下一代疫苗、基因编辑和干细胞疗法等创新方向，勾勒出一个由精准医疗、持续创新与长期投入共同推动的未来医学图景，也让人们看到改变全球健康格局的真实可能。

来源：Nature Medicine官网截图

之所以要开展这项结核病（TB）试验，是因为目前使用的卡介苗（BCG）主要在幼儿时期效果较好，随着年龄增长，尤其是进入青少年和成年阶段后，保护作用会迅速减弱。而恰恰是这些年龄段的人群最容易感染并传播结核病，因此迫切需要一种更好的疫苗。结核病（主要指肺结核）至今仍是全球性的重大问题，仅在2023年，全球约有1080万人患病，约125万人因此死亡，对新疫苗的需求非常迫切。

研究人员正在测试的这款疫苗名为M72/AS01E，在此前的一项2b期研究中已经显示出非常令人鼓舞的结果。对于已经存在结核感染证据的人群，它可以将进展为肺结核的风险降低大约50%。这项大型3期试验计划招募约20000名受试者，覆盖南非、肯尼亚、马拉维、赞比亚和印度尼西亚。大多数参与者为IFN-γ释放试验（IGRA）阳性，意味着他们曾感染过结核菌（约18,000人），同时还包括HIV感染者（1000人）以及IGRA阴性人群（指通过血液检测未发现既往结核菌感染证据的人群，1000人）。

试验的主要目标是评估该疫苗在预防实验室确诊结核病方面的效果。预计大约三年后可以获得结果。该试验由美国盖茨医学研究所发起。这是近一个世纪以来最有希望的结核病疫苗研究。

HIV是一种攻击人体免疫系统的病毒，如果不治疗，会逐渐破坏免疫功能，最终发展为艾滋病（AIDS）。目前的HIV药物，也就是抗逆转录病毒治疗，虽然可以非常有效地抑制病毒复制，但并不能清除体内那一小部分“潜伏”的感染细胞。这也是为什么一旦停药，病毒几乎总会反弹。

2期RIO试验正在测试一种全新的HIV治疗方式，它不再依赖每日服药，而是使用长效抗体。这项试验由美国洛克菲勒大学、英国帝国理工学院和牛津大学三方合作完成。

试验选择了在感染HIV早期就开始治疗的人群，因为他们的免疫系统仍然比较强。参与者接受了一次安慰剂或长效抗体输注，这些抗体在体内可以维持大约六个月。参与者付出了很大的努力，因为他们需要停止每日用药，并且每周都要做血液检测，以监测病毒何时回升。

主要结果非常令人振奋：五个月后，接受抗体治疗的人中，有75%仍然不需要重新开始HIV用药，而安慰剂组只有11%。其中一些人甚至可以停药将近两年。

到目前为止，这些抗体的安全性良好。研究人员正在开展后续研究，探索将抗体与疫苗或其他方法联合使用，是否能带来更大的收益。最终目标是让患者能够长时间摆脱每日服药，甚至有一天依靠自身免疫系统实现长期的病毒控制。

英国伦敦大学学院医院和弗朗西斯·克里克研究所的传染病医生和研究科学家Emma Wall团队，在疫情一线接诊大量长新冠患者时发现，“极度疲劳”和“轻微活动后严重不适”是最突出的共同问题。长新冠患者，指的是在感染新冠病毒后，症状持续数月甚至更久仍未消失的人群，常见表现包括极度疲劳、活动后明显不适、脑雾、气短等。

在缺乏成熟治疗方案的背景下，他们放弃经验性用药，转而在2021年开展一项大型临床试验。该试验重点评估了多种可能治疗长新冠的药物和干预措施，在试验中测试了一些可能减轻炎症或改善血流的药物，包括抗凝药和抗炎方案。

目前试验已完成，数据分析也已结束，结果计划于2026年正式发表。

拉沙热是一种病毒性出血热，严重程度可与埃博拉和马尔堡病毒病相提并论，由拉沙病毒引起。该病主要流行于西非，传播途径包括接触啮齿动物排泄物或感染者，尤其容易在医疗环境中传播。

世界卫生组织将拉沙热列为重大的公共卫生威胁和优先研究疾病，因为它具有暴发潜力，缺乏有效治疗手段，死亡率也很高。世卫组织估计，每年约有10万至30万人感染拉沙热，约5000人死亡，由于监测不足，真实数字可能更高。该病在孕期尤为致命，妊娠晚期感染者中，超过80%会发生孕产妇或胎儿死亡。

CVD1000拉沙热疫苗试验正是为满足这一紧迫的全球健康需求而设立的。试验使用的候选疫苗名为LASSARAB，由美国费城杰斐逊疫苗与大流行防备中心的科学家Matthias Schnell开发，其独特之处在于同时针对拉沙热和狂犬病这两种在西非流行、但长期被忽视的致命疾病。早期数据显示，该疫苗耐受性良好，免疫反应强烈，所有受试者在两剂接种后均产生了抗体。这项首次人体试验预计将在2026年5月左右完成最后一位受试者的数据采集。

拉沙病毒实验室工作的病毒学家

（图片来源：dpa picture alliance / Alamy）

美国哈佛大学与麻省总医院布莱根医疗系统的心血管流行病学家Paul Ridker指出，炎症本身是心血管疾病的重要驱动因素，并不完全依赖胆固醇水平。其团队的研究已证实，阻断IL-1可显著减少心梗和中风风险，而进一步分析发现，临床获益最大的患者往往伴随IL-6水平明显下降。因此，直接靶向IL-6成为新的治疗方向，代表性药物为单克隆抗体药物Ziltivekimab。

目前，全球正在开展三项围绕IL-6抑制剂Ziltivekimab的主要临床试验。

胰腺癌是最难对付的癌症之一，治疗选择有限，侵袭性极强，患者的生存期非常短。目前，转移性胰腺癌的标准治疗仍然是多药联合化疗，虽然有一定效果，但毒性大，疗效往往也有限。真正的突破在于，近95%的胰腺癌由同一个突变驱动——KRAS，这是科学家们努力了40年都难以靶向的目标。

一项全球试验正在测试一种广谱RAS抑制剂，名为RMC-6236或Daraxonrasib。与此前只能作用于少见G12C突变的KRAS药物不同，这种药物可以靶向最常见的G12D、G12R和G12V突变，几乎覆盖所有胰腺癌患者。它是一种每日一次的口服药，比静脉化疗更方便。该药物的机制也非常有意思，它是一种“分子胶”，并非直接阻断KRAS，而是结合一种辅助蛋白——环孢素A，把它“粘”到RAS上，从而阻断癌细胞的生长信号。

试验计划在全球招募460名患者，一半接受化疗，一半接受RMC-6236。研究的主要终点包括无进展生存期（从治疗开始到疾病出现进展或患者死亡的时间）和总生存期，预计在2026年左右获得结果。目前观察到的不良反应总体可控，主要包括皮疹、口腔炎、恶心和腹泻，往往比化疗轻。

如果试验成功，可能会为几乎所有晚期胰腺癌患者带来靶向治疗，这是此前从未实现过的，对这一极度缺乏有效手段的疾病来说，是一大步充满希望的进展。

重症肌无力是一种慢性自身免疫性疾病，会干扰神经与肌肉之间的信号传递，导致肌无力和易疲劳。几十年来，治疗手段主要借鉴移植医学，使用广谱免疫抑制剂，起效慢，副作用大，尤其是激素治疗。直到2017年，快速起效且副作用相对更可控的免疫疗法才开始出现，但仍需要持续用药来维持效果。

由美国北卡罗来纳大学教堂山分校重症肌无力临床试验与转化研究项目负责人Cartesian Therapeutics主导的Descartes-08试验，采用了一种完全不同的思路——mRNA CAR-T细胞治疗。与癌症CAR-T通过编辑DNA不同，这种方法只对细胞进行暂时“编程”，从而降低如细胞因子风暴等长期风险。早期研究结果令人鼓舞，目前进行中的3期试验旨在进一步验证疗效。治疗方案为每周一次、共六次短程输注，有些患者在治疗后一年甚至更久都没有症状。在2b期试验中，大约57%的患者在第6个月时达到“症状最小化”，几乎等同于无病状态，并且这种效果可持续到第12个月。与以往治疗相比，这种持久性非常突出。

此外，该疗法靶向表达BCMA的浆细胞，这是一小群负责产生致病抗体的细胞，因此可以避免广泛免疫抑制带来的副作用。如果成本能够下降，这种疗法甚至可能成为门诊一线治疗。更重要的是，这种mRNA CAR-T策略的意义不止于重症肌无力，未来还有望拓展到系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等其他自身免疫性疾病，是一种真正迈向长期、精准免疫治疗的新方向。

美国生物技术公司Prime Medicine将慢性肉芽肿病（CGD）作为其Prime Editing基因编辑技术的首批重点应用疾病之一。该策略采用体外编辑的方式，在将患者自身的造血干细胞回输之前先纠正缺陷基因。与异基因移植不同，这种自体治疗方式避免了排斥反应和移植物抗宿主病。

正在进行的1/2期临床研究结果非常令人振奋。首批两名接受治疗的患者，已可被视为实现了功能性治愈，中性粒细胞功能恢复到足以预防感染的水平。早期数据还显示，对两名患者的炎症性肠病症状也有改善。

鉴于早期数据的显著效果，Prime Medicine公司正积极与美国食品药品监督管理局（FDA）沟通，推动这一具有变革意义的治疗尽快进入临床应用。

转移性乳腺癌患者迫切需要新的治疗手段

（图片来源：ANP / Alamy）

针对转移性乳腺癌患者，目前正在开展一项令人振奋的研究，名为BRIA-ABC试验。

尽管癌症治疗已取得巨大进展，但转移性乳腺癌仍极少能被治愈，只有少数患者能从现有免疫治疗或靶向治疗中获得长期获益。因此，该试验的目的正是评估一种新的细胞免疫疗法——Bria-IMT，是否能真正改善那些已经接受过多线治疗患者的生存结局。

目前，该试验正在约40个中心开放招募。主要目标是比较Bria-IMT联合免疫检查点抑制剂，是否能优于医生常规选择的化疗方案，从而延长总生存期。研究人员还将评估无进展生存期、客观缓解率、安全性、生活质量，以及患者在脑或脊柱转移方面的无病时间，并探索预测疗效的生物标志物。

BRIA-ABC试验的一大特点是其高度包容性。它接纳所有乳腺癌亚型的患者，包括无法工作但仍能自理的人群，以及存在脑转移、曾接受多种治疗（包括抗体偶联药物或免疫治疗）的患者。

美国Micron Ophthalmic公司创始人Jeffrey Weiss主导的NEST试验，全称神经干细胞治疗研究，正在探索利用患者自身骨髓中的干细胞，来改善神经功能。这些细胞被提取、处理后，通过静脉和鼻腔重新输入体内，从而有可能进入大脑并促进修复。

这一想法最初源于眼科干细胞治疗。部分患者在接受视网膜干细胞手术后，神经功能也有所改善，比如恢复运动或语言能力，甚至有人能重新站起来，从促成了NEST试验的启动。

截至目前，试验已开展9年，已为来自全球各地的大约200名患者提供治疗。整个治疗过程不到一小时，在清醒镇静下完成。从髋部抽取骨髓，经处理后通过静脉和鼻腔重新输入，细胞可能迁移进入大脑。

研究结果显示，许多患者在数周内，甚至第二天就报告症状改善。虽然这不是治愈手段，但对于肌萎缩侧索硬化、阿尔茨海默病、中风、帕金森病、脑外伤和慢性多发性硬化等疾病来说，这种改善极具意义，为此前几乎无治疗选择的患者带来了希望和生活质量的提升。相关研究目前仍在美国和迪拜持续推进。

澳大利亚莫纳什大学维多利亚心脏研究所所长Stephen Nicholls主导的Lp（a）HORIZON试验，是一项覆盖全球的大型心血管结局研究，首次系统评估专门针对脂蛋白(a)的治疗策略。高Lp(a)水平在遗传学和流行病学研究中均与动脉粥样硬化、心梗和中风密切相关，但此前从未有真正有效的治疗手段可以显著降低它。

该研究将测试一种专门针对Lp（a）的疗法——药物Pelacarsen，目的是验证降低Lp（a）是否真的能减少心梗、中风和死亡。该试验已完成入组，全球共纳入约7000名受试者，预计在2026年前后公布结果。

研究的主要终点包括心血管死亡、心肌梗死、中风和冠脉血运重建等重大心血管事件，同时还评估全因死亡率，并进行详细的生化分析，探索Lp（a）水平变化与临床结局之间的关系，例如基线水平最高的患者是否获益最大。

安全性和耐受性同样重要。Pelacarsen通常可将Lp（a）降低约80%，而大多数健康人群本身Lp（a）水平较低，因此该药物预计耐受性良好。如果试验成功，将开启心血管疾病预防的全新领域。

资料来源：

https://www.nature.com/articles/s41591-025-04083-x