52.1%患者肿瘤明显缩小或消失！前沿药Pirtobrutinib治疗晚期滤泡性淋巴瘤疗效积极

发布时间：2025-12-25 作者：盛诺一家更新时间：2025-12-25

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摘要

来自1/2期BRUIN研究（临床试验注册号NCT03740529）的结果显示：前沿药Pirtobrutinib单药治疗，在复发/难治性滤泡性淋巴瘤患者中，展现出显著的疗效和良好的安全性。

Pirtobrutinib（商品名Jaypirca）是一种布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi），所属公司为美国礼来公司。

来源：ChatGPT生成AI示意图

Pirtobrutinib的临床数据

在数据截止日期为2025年1月27日时，Pirtobrutinib显示出显著且持久的抗肿瘤活性。

研究者评估的客观缓解率（ORR）为52.1%，意味着有52.1%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。在所有患者中：

8例（16.7%）患者达到完全缓解（CR），即肿瘤完全消失；
17例（35.4%）达到部分缓解（PR），即肿瘤显著缩小；
11例（22.9%）疾病稳定（SD）。

在44例可评估患者中，84.1%的患者肿瘤体积较基线（入组时）出现缩小；首次出现缓解的中位时间为1.9个月，证明起效速度较快。

Pirtobrutinib的疗效具有持续性，生存结局也较为乐观：

总体生存期（OS）的中位随访时间为35.2个月，意思是有一半患者被随访的时间不少于35.2个月。
值得注意的是，在达到完全缓解（肿瘤完全消失）的8名患者中，有4人分别在36.8个月、40.5个月、43.5个月和59.2个月时仍处于缓解状态。

缓解持续时间（DOR）的中位数为10.2个月，意味着对起效的患者来说，疗效通常能维持10.2个月；24个月DOR率为33.3%，意味着在已经起效的患者中，33.3%的患者疗效能维持至少24个月。

无进展生存期（PFS）的中位数为5.8个月，意味着患者的病情平均能被控制约5.8个月；24个月PFS率为25.6%，意思是25.6%的患者在治疗两年后，病情仍然保持稳定，没有进展。

Pirtobrutinib在不同患者亚组中均显示出一致的活性，包括具有高风险疾病特征的患者：

在既往接受过共价BTK抑制剂（cBTKi）治疗的4名患者中，3人达到部分缓解（肿瘤显著缩小），1人疾病稳定，且这4名患者均出现了肿瘤体积缩小。
在不同FLIPI风险分组中均观察到疗效：低风险组的客观缓解率（ORR）为77.8%，意味着有77.8%的患者肿瘤显著缩小或完全消失；中风险组为50.0%；高风险组为47.8%。
最近一次既往治疗有反应的患者，其无进展生存期（PFS）的中位数为6.8个月，意味着患者的病情平均能被控制约6.8个月；无反应患者为4.1个月。

Pirtobrutinib的安全性和耐受性

Pirtobrutinib耐受性良好，中位治疗持续时间为7.6个月（平均治疗时间）。在数据截止时，仍有16.7%的患者继续接受治疗。

有2名患者（4.2%）因治疗期间出现的不良事件而停药，其中仅1例被认为与治疗相关（皮疹）。4名患者（8.3%）因不良事件需要减量，这些事件均被认为与治疗相关。

最常见的各级别治疗相关不良事件（TEAE）多为低级别且可管理。≥3级不良事件发生率为50%，其中最常见的是中性粒细胞减少。

其他常见的各级别不良事件包括腹泻（29.2%）、乏力（25.0%）、恶心（22.9%）、感染（56.3%）以及皮疹（14.6%）。

BRUIN研究详情

这项多中心、1/2期BRUIN研究评估了Pirtobrutinib在多种B细胞恶性肿瘤患者中的安全性和疗效。本次分析重点聚焦于其中48例复发/难治性滤泡性淋巴瘤患者。

该研究共纳入48例复发/难治性滤泡性淋巴瘤患者，这些患者在2019年10月至2022年6月期间至少接受过1剂Pirtobrutinib治疗。患者既往治疗较多，中位（平均）既往治疗线数为3线。所有患者均接受过抗CD20抗体治疗，且相当一部分患者曾接受过其他先进治疗。

患者中位（平均）年龄为64.5岁（范围37–85岁）。在全部48名患者中，男性29人（60.4%）。患者的ECOG体能状态评分为0分的占54.2%（意味着患者身体完全正常，没有任何症状，活动能力与健康人无异），为1分的占45.8%（意味着患者有轻微症状，但日常活动基本不受影响，仍能从事轻体力劳动）。

研究设计与背景

虽然共价BTK抑制剂已用于其他B细胞恶性肿瘤，但其作为单药在复发/难治性滤泡性淋巴瘤中的疗效有限，客观缓解率仅为20.9%-37.5%。CAR-T细胞疗法和双特异性抗体等新型治疗虽然疗效显著，但在患者适用性、可及性和毒性方面仍存在挑战。

Pirtobrutinib是一种高度选择性的非共价BTK抑制剂，其作用机制可在不受BTK蛋白更新速度影响的情况下实现持续的BTK抑制，意思是它可以稳定、持续地抑制BTK这个关键信号通路，不容易因为BTK蛋白不断更新而失效。这种高选择性设计旨在减少脱靶抑制，从而在最大化靶向疗效的同时降低不良反应，意思是它对靶点的选择性很高，对其他不相关通路影响较少，因此在发挥抗肿瘤作用的同时，不良反应相对更少、更可控。

下一步计划

这些积极结果支持进一步研究Pirtobrutinib在复发/难治性滤泡性淋巴瘤中的应用。未来研究将探索其在联合治疗中的角色，包括Pirtobrutinib联合CAR-T细胞疗法的1期研究（临床试验注册号NCT05990465），以及Pirtobrutinib联合双特异性抗体mosunetuzumab（Lunsumio）的2期研究（临床试验注册号NCT06948786）。

资料来源：

https://www.targetedonc.com/view/pirtobrutinib-yields-promising-efficacy-safety-in-r-r-follicular-lymphoma