31%患者病情被真正控制住！这种免疫联合方案为难治性卵巢癌带来新可能

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摘要

美国Agenus公司宣布，根据1b期C-800-01临床试验中卵巢癌队列的临床结果：Botensilimab联合Balstilimab（简称BOT+BAL方案），在经过高度多线治疗、既往对免疫治疗不敏感且已无标准治疗方案可选的卵巢癌患者中，观察到了深入且持久的疗效。

注：

该研究共纳入44名治疗耐药性卵巢癌女性患者，既往均接受过多线治疗。近四分之三的患者为铂耐药或铂难治性疾病，大多数为高级别浆液性肿瘤。在这一经过高度多线治疗的人群中，BOT+BAL方案在治疗耐药性卵巢癌女性中显示出具有临床意义的活性和持久获益，而这一人群可选择的治疗方案极为有限。研究结果进一步强化了BOT+BAL方案在多种免疫学“冷肿瘤”中的广谱抗肿瘤活性。

注：铂耐药或铂难治性是指肿瘤对含铂化疗反应差，治疗过程中或停药后很快再次进展，常提示后续治疗选择有限、治疗难度较大。

相关结果已发表在《肿瘤免疫治疗杂志》（The Journal for ImmunoTherapy of Cancer，JITC）上。

来源：ChatGPT生成AI示意图

在35例可评估患者中，该联合方案实现了：

这些发现进一步巩固了此前在2025欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上公布的C-800-01研究的整体数据，当时BOT+BAL方案在多种耐药性实体瘤中均显示出治疗活性。

综合来看，这些数据强化了BOT+BAL方案在传统上被认为对免疫治疗无反应的癌种中诱导有意义免疫反应的潜力。

卵巢癌在美国每年约导致13,000例患者死亡，在全球约导致200,000例患者死亡，一旦肿瘤发展为铂耐药或铂难治，患者预后尤为不良。第一代免疫检查点抑制剂的治疗效果有限，客观缓解率仅为8%–10%，中位无进展生存期约为2个月，这使得许多女性患者的治疗选择迅速减少，且目前尚无获批的免疫治疗联合方案。

Agenus公司首席医学官Steven O’Day博士表示：“这些结果为铂难治性卵巢癌女性患者提供了具有临床意义的治疗活性信号，而这一人群长期以来几乎没有治疗进展。Botensilimab独特的免疫激活特性，在一个长期被认为对免疫治疗耐药的人群中转化为了具有临床意义的疗效。这些发现增强了我们对BOT+BAL方案潜力的信心，也支持将这一联合方案推进至更大规模的随机研究。”

美国丹娜法伯癌症研究所的Rebecca Porter博士，同时也是该研究的主要作者补充道：“这些女性面对的是最具治疗耐药性的卵巢癌类型之一，但仍有多位患者获得了具有意义且持久的获益。在这样一个经过高度多线治疗的人群中看到这种疗效水平令人鼓舞，也为治疗选择极其有限的患者提供了重要的研究启示。”

C-800-01（临床试验注册号NCT03860272）是一项正在进行的多中心1b期临床试验，旨在评估Botensilimab联合Balstilimab在多种晚期实体瘤中的疗效。

这项开放标签、多中心研究于2019年4月1日至2023年11月8日期间，共纳入44例治疗耐药的卵巢癌患者。入组条件包括：年龄≥18岁，符合RECIST v1.1标准的可测量病灶，ECOG体能状态评分为0或1（意味着患者几乎没有症状或仅有轻微不适，能正常工作和生活，身体状态良好），以及重要脏器功能良好。既往接受过免疫检查点抑制剂治疗的患者也允许入组。

该研究的主要终点为安全性和剂量限制性毒性（DLT）的发生情况。截至目前，尚未确定最大耐受剂量。次要终点包括治疗期间出现的不良事件（TEAE）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

注：剂量限制性毒性（DLT）指临床试验中出现的、足以决定药物最大耐受剂量的严重副作用。

研究结果已在2025欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上公布。

在原发性铂难治患者中也观察到了治疗活性，这是一类罕见且高风险、常被排除在临床研究之外的人群。

在多种卵巢癌亚型中均观察到了疗效反应，包括高级别浆液性癌、透明细胞癌和子宫内膜样癌。

BOT+BAL联合方案显示出可管理且可逆的不良反应特征，与CTLA-4和PD-1治疗的已知安全性特征一致。

在安全性分析人群中（共44名），有2例患者出现剂量限制性毒性（DLT），两名患者均得到缓解；其中1例患者可以恢复治疗，另一例则无法再次接受Botensilimab治疗。

研究中所有患者均至少发生过1例不良事件（TEAE），68%的患者出现过严重的≥3级TEAE。

任何级别的治疗相关不良事件（TRAE）发生率为89%，其中41%的患者出现严重的≥3级TRAE。最常见的TRAE包括腹泻/结肠炎（43%，其中16%为3级）、乏力和恶心（各36%），均可按照既有治疗指南进行有效管理。

研究中出现过1例4级自主神经病变、急性肾损伤和血小板减少，但未出现因研究治疗导致的死亡事件。另有个别患者出现2级肺炎和3级心肌炎，研究中未观察到垂体炎。共有19例患者（43%）因TRAE停用其中一种或两种治疗，最常见的原因是免疫介导性肠结肠炎（6例，14%）和结肠炎（5例，11%）。

BOT+BAL方案正在全球范围内、多个肿瘤类型中持续推进临床开发。同时，符合条件的患者也可能通过监管机构授权的早期用药机制获得BOT+BAL方案，包括法国的AAC项目，以及在部分国家依当地法规允许的付费单例用药项目。这些项目旨在为缺乏满意治疗选择、患有严重或危及生命疾病的患者提供治疗机会。

资料来源：

[1]https://investor.agenusbio.com/news/news-details/2025/Agenus-Reports-Deep-Durable-Responses-with-Botensilimab--Balstilimab-in-Highly-Refractory-Ovarian-Cancer-Published-in-JITC/default.aspx

[2]https://www.cancernetwork.com/view/botensilimab-balstilimab-exhibits-meaningful-activity-in-ovarian-cancer