65%患者病情明显好转！这款联合疗法治疗复发/难治性急性髓系白血病（AML）疗效显著

时间：2025-12-19 作者：盛诺一家

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摘要

近日，在2025年美国血液学会年会上公布的1期KOMET-007试验的结果显示：将Ziftomenib（商品名Komzifti）与Venetoclax和Azacitidine联合使用，在携带NPM1突变或KMT2A重排的复发或难治性成人急性髓系白血病（AML）患者中耐受性良好，并表现出显著的临床活性。

来源：ChatGPT生成AI示意图

疗效数据

在NPM1突变组中：

客观缓解率（ORR）为65%，意味着有65%的患者在治疗后白血病细胞明显减少或消失，病情出现实质性好转。
综合完全缓解率（CRc）为48%，意味着有48%的患者病情达到完全或接近完全缓解，血液和骨髓中的癌细胞几乎消失。
其中有27%的患者达到了完全缓解（CR）伴完全血液学恢复，意味着有27%的患者白血病细胞清除且血液指标恢复正常。
其中有13%的患者达到了完全缓解（CR）伴部分血液学恢复，意味着有13%的患者虽已缓解但血液功能尚未完全恢复。
其中有8%的患者达到了完全缓解（CR）伴不完全的血液学恢复，意味着有8%的患者虽主要癌细胞已消失，但血液恢复仍不完全。
最小残留病灶阴性率（MRD阴性率）为60%，意味着有60%的患者在治疗后体内已检测不到任何可测的白血病细胞，说明治疗效果更彻底，复发风险更低。
首次达到最小残留病灶阴性（MRD阴性）的平均时间为8.8周，意味着多数患者在治疗后大约8.8周时，体内已检测不到白血病细胞，显示治疗起效较快。
综合完全缓解持续时间的中位数为39.9周，意味着多数患者在达到病情完全缓解后，能够维持约39.9周的稳定状态而不出现复发。
平均总生存期为54.9周。

在KMT2A重排组中：

客观缓解率（ORR）为41%，意味着有41%的患者在治疗后白血病细胞明显减少或消失，病情出现实质性好转。
综合完全缓解率（CRc）为28%，意味着有28%的患者病情达到完全或接近完全缓解，血液和骨髓中的癌细胞几乎消失。
其中有41%的患者达到了完全缓解（CR）伴完全血液学恢复，意味着有41%的患者白血病细胞清除且血液指标恢复正常。
其中有6%的患者达到了完全缓解（CR）伴部分血液学恢复，意味着有6%的患者虽已缓解但血液功能尚未完全恢复。
其中有16%的患者达到了完全缓解（CR）伴不完全的血液学恢复，意味着有16%的患者虽主要癌细胞已消失，但血液恢复仍不完全。
最小残留病灶阴性率（MRD阴性率）为43%，意味着有43%的患者在治疗后体内已检测不到任何可测的白血病细胞，说明治疗效果更彻底，复发风险更低。
首次达到最小残留病灶阴性（MRD阴性）的平均时间为8.1周，意味着多数患者在治疗后大约8.1周时，体内已检测不到白血病细胞，显示治疗起效较快。
综合完全缓解持续时间的中位数为12.4周，意味着多数患者在达到病情完全缓解后，能够维持约12.4周的稳定状态而不出现复发。
平均总生存期为21.1周。

安全性数据

该研究的安全性数据显示：

试验中接受治疗的患者中（共83名），有98%出现了治疗相关不良事件（TEAEs），其中NPM1突变组（共51名）为96%，KMT2A重排组（共32名）为100%。
所有患者中最常见的不良事件包括恶心（41%）、疲劳（37%）、血小板减少（36%）、发热性中性粒细胞减少（33%），以及腹泻、白细胞减少和中性粒细胞减少（各31%）。
与Ziftomenib直接相关的最常见不良事件包括恶心（16%）、疲劳和皮肤瘙痒（各15%），以及血小板减少、发热性中性粒细胞减少、中性粒细胞减少和贫血（各10%）。
此外，所有患者中严重的3级或以上不良事件的发生率为92%，其中NPM1突变组为90%，KMT2A重排组为94%。
最常见的3级或以上不良事件包括血小板减少（34%），发热性中性粒细胞减少、白细胞减少、中性粒细胞减少（各31%）和贫血（21%）。
与Ziftomenib相关的3级或以上不良事件主要包括发热性中性粒细胞减少和中性粒细胞减少（各10%）、血小板减少和白细胞减少（各8%）以及贫血（7%）。
在这些组别中没有观察到与Ziftomenib相关的QTc间期延长（指心脏电活动恢复时间变得比正常更长，可能导致心律失常甚至猝死的风险增加），且仅有2%的患者因药物相关不良事件停药：一例为4级脓毒症，另一例为3级口腔炎，均出现在KMT2A重排组。

试验详情

在正在进行的1期KOMET-007试验（临床试验注册号NCT05735184）中，患者在剂量递增阶段接受Ziftomenib联合Venetoclax和Azacitidine治疗，剂量从200mg逐步增加到600mg。

在1b期的推荐2期剂量确认阶段，患者接受600mg Ziftomenib联合Venetoclax和Azacitidine治疗。Azacitidine在第1个治疗周期的第1至第7天给药，后续周期根据骨髓活检结果调整；Venetoclax按照说明书规定的方案，在每个28天为一个周期的疗程中给药，周期长度可根据骨髓活检结果调整。

试验的主要终点包括完全缓解率和不良事件。次要终点包括缓解持续时间、客观缓解率、综合完全缓解率和MRD阴性率。

专家评论

“在持续进行的KOMET-007研究中，每日一次600mg剂量的Ziftomenib联合Venetoclax和Azacitidine治疗，在复发或难治性NPM1突变或KMT2A重排AML患者中耐受性良好。Ziftomenib相关的骨髓抑制发生率很低，没有观察到QTc间期延长，仅报告了一例分化综合征。这是一位携带NPM1突变的患者出现的3级事件，按照方案要求成功管理，患者随后得以继续使用Ziftomenib。”美国麻省总医院白血病中心项目主任、哈佛医学院副教授Amir T. Fathi博士在会议报告中表示。