疾病控制率高达96%，一半患者肿瘤明显缩小或消失！卵巢癌新药TUB-040展现惊人疗效

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摘要

随着抗体偶联药物（ADC）在铂耐药卵巢癌领域的研究不断推进，前沿药TUB-040有望成为这一患者群体中的一种有效治疗方法。

近日，西班牙潘普洛纳纳瓦拉大学医疗肿瘤科主任兼癌症中心主任、弗朗西斯科·德·维多利亚大学医学副教授González-Martín博士，在接受OncLive®采访时，讨论了TUB-040在铂耐药卵巢癌中的数据，以及它与其他ADC药物的比较。

TUB-040由德国生物技术公司Tubulis开发，是一款先进的抗体偶联药物（ADC）。

TUB-040是一种带有exatecan毒素、靶向NaPi2b的抗体偶联药物（ADC）。

来源：摄图网

在1/2a期NAPISTAR-01试验（临床试验注册号NCT06303505）中，TUB-040的数据在2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上进行了展示。

该试验纳入了病理学确诊为铂耐药卵巢癌的患者，这些患者大多接受过多轮治疗，但之前没有用过含拓扑异构酶I抑制剂的ADC药物治疗。

➤研究结果

在接受1.67 mg/kg至3.3 mg/kg剂量TUB-040治疗的患者中：

安全性方面，González-Martín博士表示，没有患者因不良反应而停止治疗，也没有观察到临床上重要的肺炎、眼毒性、口腔黏膜炎、神经病变或出血。

“TUB-040是一款很不错的ADC，因为它的分子设计让毒素与连接子之间非常稳定，这可能在安全性和活性方面带来区别。我们现在还处在TUB-040的早期开发阶段，但我们在客观缓解率（ORR）、安全性以及可能的持续缓解方面看到的初步数据都非常有希望。未来它可能会对患者非常有帮助。”González-Martín博士在接受OncLive®采访时说道。

González-Martín博士进一步解释了TUB-040在ADC领域的独特特点和潜力，并回顾了目前收集到的试验数据，这些数据显示该药物具有强劲的疗效和良好的安全性。

问题1：在铂耐药卵巢癌中，用ADC靶向NaPi2b的理论依据是什么？这种方法和现有ADC有什么不同？

González-Martín博士：铂耐药卵巢癌患者的需求非常巨大，因为我们没有足够有效的治疗手段。目前最重要的策略之一就是探索ADC的概念。TUB-040是一款带有exatecan毒素和稳定连接子的ADC，它的药物—抗体比达到8（意思是每个ADC抗体平均结合了约8个药物分子），并且靶向NaPi2b。NaPi2b是卵巢癌中非常重要的靶点，因为它在卵巢癌细胞中高表达。

问题2：NAPISTAR 1-01试验的设计是什么？

González-Martín博士：NAPISTAR 1-01是一项首次面向人体的1/2a期研究。TUB-040的剂量从0.5 mg/kg开始，逐步增加到5.3 mg/kg。我们在2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上的报告，重点关注1.67 mg/kg到3.3 mg/kg的剂量范围。试验主要纳入了高级别铂耐药卵巢癌患者，他们最多接受过7线治疗，包括5轮含铂方案和2轮非铂方案。

这项研究的主要终点是安全性和耐受性，并确定最大耐受剂量（MTD）。此外还有一些次要终点，包括客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）以及疾病控制率（DCR）。

问题3：NAPISTAR 1-01试验的疗效结果是什么？

González-Martín博士：我们纳入了67名患者，数据截止日期为2025年9月1日。这组患者大多接受过大量前期治疗，既往平均治疗线数为4（范围1-7），而且已经接受过当前的标准治疗方案，其中包括83.6%的患者使用过贝伐珠单抗（Avastin），76.1%的患者使用过PARP抑制剂。

在这组接受大量前期治疗的患者中，我们观察到未确认的客观缓解率（ORR）为59%，确认的客观缓解率（ORR）为50%（在1.67 mg/kg到3.3 mg/kg剂量组），其中包括1例完全缓解（CR，肿瘤完全消失）。值得注意的是，我们在1.67 mg/kg剂量就开始看到缓解（肿瘤缩小），而各剂量组的缓解率从50%到67%不等，这表明TUB-040即使在较低剂量下也能产生较高的缓解率。

93%获得缓解的患者仍在接受治疗。总体而言，80%的患者仍在治疗中，这表明TUB-040具有持久的疗效。在指定剂量范围内，疾病控制率（DCR）为96%。在接受治疗的患者中，有81%的患者血液中的肿瘤标志物CA125水平下降。因此，TUB-040对于这一重度预处理的患者群体来说，是一款有活性的ADC。

问题4：TUB-040的安全性如何？

González-Martín博士：在安全性方面，我们确定最大耐受剂量（MTD）为4.4 mg/kg。如果我们关注1.67 mg/kg到3.3 mg/kg的剂量范围，可以说这款ADC药物总体安全且毒性可控。特别是20%的患者在这一剂量范围内因不良反应进行了剂量下调，但没有患者因为不良反应停止治疗。3级或更高级别的不良反应出现在35%的患者中；大多数不良反应为1级或2级，包括78%的患者出现恶心，48%的患者出现乏力。值得强调的是，第一周期并不需要预防性止吐药。

在1.67 mg/kg到3.3 mg/kg剂量范围内，血液学毒性总体为低级别且可控。3级或更高级别的中性粒细胞减少发生在22%的患者中，贫血发生在9%的患者中，血小板减少发生在4%的患者中。

只有2例1级肺炎，两例都顺利恢复，且患者能够继续治疗。值得注意的是，没有出现明显的眼毒性、口腔黏膜炎、肺炎、出血或神经病变，这些特点可能使TUB-040区别于其他ADC。

问题5：这次试验结果是否说明NaPi2b表达可以预测疗效？未来是否会进行更多生物标志物分析？

González-Martín博士：在入组时，并没有要求患者必须表达NaPi2b，因此我们没有根据生物标志物来筛选患者。不过我们正在分析客观缓解率（ORR）是否与NaPi2b的表达水平有关。说实话，这次试验里大部分患者都有NaPi2b，所以很难找到一个明显会影响疗效的‘高低标准’，但我们还在继续研究这个问题。

问题6：TUB-040的下一步是什么？

González-Martín博士：我们现在正在启动剂量优化的随机研究阶段，这对于确定最佳剂量非常关键。TUB-040在卵巢癌的不同治疗阶段都有很大的发展机会，不仅仅是在铂耐药阶段，也包括更早的治疗线。我们也在等待试验中肺癌队列的数据，以判断TUB-040是否像在卵巢癌中一样，对非小细胞肺癌也具有作为ADC的潜力。

资料来源：

https://www.onclive.com/view/tub-040-represents-novel-adc-approach-in-platinum-resistant-ovarian-cancer