64%患者肿瘤显著缩小或完全消失！晚期肺癌治疗迎来突破性新方案

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摘要

TPS（肿瘤比例评分）用于衡量肿瘤细胞中PD-L1的表达比例：TPS<1%为阴性，TPS 1%-49%为低表达，TPS≥50%为高表达。

来源：ChatGPT生成AI示意图

EIK1001是一种通过静脉注射给药的小分子药物，所属公司为美国Eikon Therapeutics公司。

EIK1001是一种TLR 7/8受体双激动剂，它能同时激活免疫系统中的TLR 7和TLR 8受体，旨在作用于特定类型的免疫细胞——浆细胞样和髓系树突状细胞，从而帮助身体更有效地识别和攻击肿瘤。

早期1期临床试验显示，该药耐受性良好，即使在多次治疗的患者中也显示出一定疗效。

研究者认为，EIK1001可为免疫检查点抑制提供补充机制，改善非小细胞肺癌（NSCLC）患者的预期疗效。

符合条件的患者为未经治疗的IV期非鳞状或鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者，无可操作的驱动基因突变，一线治疗，ECOG评分为0或1（意味着患者几乎没有症状或仅有轻微不适，能正常工作和生活，身体状态良好），无症状性脑转移。

EIK1001静脉注射，每周0.45 mg/m²，连续8个疗程，然后每三周一次，与200 mg帕博利珠单抗联合使用，蕞多35个疗程，并配合按组织学选择的化疗。患者在第1周期评估剂量限制性毒性（DLT），每个组织学队列先入组6名患者，随后扩展至0.6 mg/m²剂量，每个队列蕞多25名患者。

剂量限制性毒性（DLT）指临床试验中出现的、足以决定药物蕞大耐受剂量的严重副作用。

非鳞状细胞癌患者接受培美曲塞500 mg/m²+卡铂AUC 5剂量，每三周4个疗程，可选择性进行培美曲塞维持治疗。鳞状细胞癌患者接受紫杉醇200 mg/m²+卡铂AUC 6剂量，每三周4个疗程。

安全性运行阶段主要终点为剂量限制性毒性（DLT）和不良事件（AE），扩展阶段次要终点为客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）。

基线（入组时）特征显示，患者平均年龄67岁，大多数为男性（75%），既往吸烟者占64%，非鳞状组织学占66%。PD-L1 TPS≥50%占36%，1%-49%占41%，<1%占22%，1%缺失。

该方案耐受性良好，未出现剂量限制性毒性（DLT），不良事件可管理。

≥20%患者出现的不良事件包括：疲劳61%、恶心45.8%、中性粒细胞减少42.4%、贫血40.7%、便秘33.9%、腹泻32.2%、头晕30.5%、血小板减少29.1%、呼吸困难25.4%、食欲下降23.7%、头痛23.7%、低血压23.7%、发热23.7%、呕吐22%、体重下降22%及低钾血症20.3%。

不良事件主要与化疗和免疫治疗相关。治疗中不良事件的发生率为94.9%，3级不良事件的发生率为71.2%，严重不良事件的发生率为42.4%。6.8%的患者出现了导致死亡的不良事件，但均不是与治疗相关。3.4%的患者因此停药。细胞因子释放综合征的发生率为11.9%（1级8.5%，2级3.4%）。

“在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，将TLR 7/8受体双激动剂EIK1001加入一线标准化疗及帕博利珠单抗中，在初始安全运行阶段未观察到剂量限制性毒性（DLT），扩展剂量也未出现额外的安全问题，并显示出初步临床活性，所有患者群体均有令人鼓舞的客观缓解率（ORR）和肿瘤缩小效果，特别是鳞状细胞癌和PD-L1 TPS≥50%的患者。”高级研究作者Richard J. Gralla博士在数据发布会上表示。

Gralla博士是美国纽约Albert Einstein医学院北布朗克斯医疗网络肿瘤研究主任、肿瘤学及内科（肿瘤与血液科）教授，曾获2020年癌症护理巨擘奖。

“TeLuRide-005试验显示该方案总体耐受性良好，初步临床活性令人鼓舞，支持在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中进一步开发这一新型治疗方案。”Gralla博士总结道。

资料来源：

https://www.onclive.com/view/frontline-eik1001-plus-chemoimmunotherapy-stimulates-antitumor-activity-in-advanced-nsclc