显著延缓疾病进展！日本新药ONO-4578联合方案，治疗晚期胃癌疗效积极

发布时间：2025-10-20 作者：盛诺一家更新时间：2025-10-20

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摘要

日本小野药品工业株式会社（简称小野制药）宣布，其研发的新药ONO-4578联合PD-1抑制剂Opdivo（Nivolumab）及化疗方案，在2期临床试验中达到了主要研究终点。该试验针对既往未接受过治疗的HER2阴性、不可切除的晚期或复发性胃癌（包括胃食管交界癌）患者进行。

在该试验中，ONO-4578联合Opdivo和化疗组，相比安慰剂联合Opdivo与化疗组，显著延长了无进展生存期（PFS），意味着有效帮助患者控制了疾病进展。此外，研究中未发现新的安全性问题。

无进展生存期（PFS）指从治疗开始到疾病出现进展或患者死亡的时间。

小野制药计划在即将召开的学术会议上公布完整研究结果。

来源：ChatGPT生成AI示意图

关于胃癌

据统计，日本每年约有12.6万例胃癌新发病例（全球约96.8万例），日本每年约有4.3万人死于胃癌（全球约66万人），胃癌是日本继结直肠癌与肺癌之后第三种常见的癌症类型。

目前，PD-1抑制剂联合化疗已被批准用于HER2阴性、不可切除的晚期或复发性胃癌的一线标准治疗。然而，这类胃癌目前仍属不可治愈性疾病，患者迫切需要新的治疗方案。

关于ONO-4578

ONO-4578是由日本小野制药开发的一种选择性口服EP4受体拮抗剂。它是一种口服小分子药物，作用靶点是EP4受体。

在许多癌症中，肿瘤细胞会分泌一种叫前列腺素E2（PGE2）的物质。它通过与免疫细胞表面的EP4受体结合，抑制免疫系统的活性，使免疫细胞无法正常识别和攻击肿瘤。

ONO-4578通过阻断PGE2与EP4受体的结合，可以解除这种免疫抑制，恢复免疫系统的抗肿瘤功能，从而增强机体对癌细胞的清除能力，发挥抗肿瘤作用。

在此前针对经三线或更多治疗后仍处于不可切除晚期或复发期胃癌（包括胃食管交界癌）的1期临床研究中，ONO-4578联合Opdivo已显示出抗肿瘤活性及可控的安全性特征。

关于ONO-4578-08研究

ONO-4578-08是一项在日本、韩国和中国台湾多中心开展的随机2期临床试验。研究对象为既往未接受系统化疗的HER2阴性、不可切除的晚期或复发性胃癌或胃食管交界癌患者。

在试验中，ONO-4578联合Opdivo及化疗（方案为S-1+奥沙利铂，或卡培他滨+奥沙利铂）与安慰剂联合Opdivo及化疗进行比较。

在实验组中，患者每日口服ONO-4578 40 mg，并每三周静脉注射Opdivo 360 mg，与化疗联合治疗，直至疾病进展或出现无法耐受的不良反应。

研究的主要终点为无进展生存期（PFS）。关键次要终点包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、起效时间（TTR）及安全性和耐受性。

ONO-4578的后续研究计划

目前，小野制药正在开展多项ONO-4578的临床研究，包括一项针对结直肠癌患者的全球2期临床试验（NCT06948448）。

这项试验目前正在招募患者，以评估两种剂量的ONO-4578联合Opdivo、改良版的FOLFOX6化疗方案及靶向药Bevacizumab（Avastin），在非微卫星不稳定高（MSI-H）/错配修复缺陷（dMMR）、PD-L1阳性的晚期结直肠癌患者中的安全性和疗效，并与标准治疗方案进行对比，作为一线治疗。