颠覆认知！9个月生存率翻倍，晚期胰腺癌迎来“脉冲式打击”救命药？

本文由盛诺一家原创编译，转载需经授权

胰腺癌号称“癌中之王”，因为其太狡猾、太凶险，绝大多数患者发现时已经是晚期。过去几十年，胰腺癌的常规治疗手段寥寥无几，晚期患者生存期非常不理想。

在很多癌症当中大放异彩的PD-1、PD-L1等免疫药物，对胰腺癌往往无效。因为胰腺癌属于“冷肿瘤”，肿瘤周围有着非常强大的“防御工事”（肿瘤微环境），会让免疫细胞难以攻入。

至于靶向药，在胰腺癌当中的表现也乏善可陈：有的药效果有限，有的药效果还不错，但携带对应靶点的患者极少——比如TRK抑制剂、PARP抑制剂。

时至今日，绝大多数晚期胰腺癌患者的核心疗法，依然是化疗。

但现在，一种潜力非常不错的新式“脉冲式打击”疗法有望加入到胰腺癌的“抗癌武器库”中！

来源：摄图网

这款“抗癌新武器”由两部分构成：Atebimetinib（靶向药）和改良型吉西他滨联合白蛋白紫杉醇（化疗）。

*“改良型化疗”其实就是调整了剂量或给药方式后的化疗方案，通常可能比较温和。

Atebimetinib是一种非常新颖的MEK靶向药，具体新在哪里？

传统MEK靶向药（比如曲美替尼、司美替尼）的工作原理，类似于长时间死死“按住”影响细胞生长的开关（RAS-MEK信号通路），不让癌细胞开启“疯狂增殖”模式，从而压制肿瘤进展。但长时间、不间断的高压，会令其逐渐适应压力，蕞终进化出“耐药性”，于是靶向药就没用了。

此外，长时间关闭开关（RAS-MEK信号通路），不光会抑制肿瘤进展，也会影响到其他好细胞——因为好细胞也需要MEK蛋白参与的“合法信号”传递，维持很多正常生理功能。

因此，传统MEK靶向治疗可能带来包括皮肤毒性（皮肤细胞无法更新换代）、胃肠道损伤（胃肠道内壁细胞无法再生）、眼部问题（如角膜上皮细胞无法维持健康）、心脏功能损伤（高血压、心脏泵血效率下降）、水肿（MEK通路也参与血管通透性调节）等一系列副作用。

Atebimetinib的创新性，在于采用了新颖的“脉冲式打击”模式。简单来说，这个药不会一直关闭RAS-MEK通路，而是有节奏地快速“关闭和打开开关”，令肿瘤根本反应不过来发生了什么，自然也就难以快速适应压力。在这样的策略下，癌细胞的进化速度更慢，且好细胞也能在开关打开的间隙喘口气，维持正常生理功能。

结果就是：肿瘤控制时间更长久，严重副作用却明显更少。

正在进行的2期临床试验（NCT05585320）中，纳入了34位无手术机会、未经系统药物治疗的局部晚期或晚期胰腺癌患者。当半数患者随访超过6个月时，研究结果让人眼前一亮：

更重要的是，联合方案的安全性也非常不错！

联合方案蕞常见的严重副作用是贫血（24%）、白细胞减少（18%）、疲劳（6%）。没有出现任何治疗相关死亡。

当然，这次公布的研究结果刚到2期，样本量也不算太大。据药厂公布的信息看，大概到2025年底会启动3期关键性试验（申请上市的依据），预计在2026年中期可能在临床上给患者用药。

非常欢迎各位读者朋友留言告诉我们，您近期比较关心的医学信息，以及对每篇文章的批评和建议。

小编会定期从读者留言中选择优质话题，并撰写相关文章。

参考来源：

https://www.onclive.com/view/first-line-atebimetinib-plus-mgnp-yields-high-9-month-os-rate-in-pancreatic-cancer