小细胞肺癌真的有药了！6款新药强势突围，有效率突破90%

时间：2025-08-05 作者：盛诺一家

本文由盛诺一家原创编译，转载需经授权

摘要

小细胞肺癌（SCLC）是一种高度侵袭性、进展迅速的肺癌类型，但近年来其治疗策略正在发生深刻变化。

本文综述了小细胞肺癌治疗领域的三项重要进展，包括：

局限期小细胞肺癌（SCLC）中，免疫巩固治疗带来了新的治疗选择；
广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）方面，化疗联合免疫治疗已确立为一线标准方案；
在复发或耐药阶段，靶向药物和T细胞连接器等新型免疫疗法迅速崛起，相关临床试验显示出令人鼓舞的疗效。

这些新疗法不仅提高了治疗效果，也预示着未来小细胞肺癌治疗将朝着更加个体化、精准化的方向发展。随着治疗手段的不断丰富与升级，小细胞肺癌患者的生存前景正在一步步改善。

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来源：ChatGPT生成AI示意图

1.免疫巩固治疗正在重新定义局限期小细胞肺癌（LS-SCLC）的治疗标准

局限期小细胞肺癌（LS-SCLC）是指癌细胞仅局限在一侧胸腔及其附近区域，仍可通过单一放疗照射范围覆盖的早期阶段。

巩固治疗是指在主要治疗（如化疗或放疗）成功控制肿瘤后，为进一步清除体内残余癌细胞、降低复发风险而追加的一种强化治疗。它不是起始治疗，而是“稳固成果、防止反弹”的后续步骤。

来自3期ADRIATIC试验的结果，为I至III期且同步化放疗后未进展的LS-SCLC患者提供了新的治疗选择。

患者被随机分配接受Durvalumab、Durvalumab+Tremelimumab或安慰剂巩固治疗。

Durvalumab是一种抗PD-L1免疫检查点抑制剂，Tremelimumab是一种CTLA-4免疫检查点抑制剂，两者联合用于增强免疫系统对抗癌细胞的能力。

✅研究结果

Durvalumab组的平均总生存期（OS）为55.9个月，安慰剂组为33.4个月。风险比HR为0.73，意味着Durvalumab组的死亡风险比安慰剂组低了27%。

Durvalumab组的平均无进展生存期（PFS）为16.6个月，意味着一半患者在16.6个月内病情没有恶化；安慰剂组为9.2个月。风险比HR为0.76，意味着Durvalumab组的疾病进展或死亡风险比安慰剂组低了24%。

✅安全性

Durvalumab组3级或4级严重不良反应的发生率为24.4%，安慰剂组为24.2%。
Durvalumab组与治疗相关的死亡发生率为0.8%，安慰剂组为0%。
Durvalumab组免疫介导的3级或4级不良反应（指免疫治疗激活免疫系统后引发的严重或危及生命的副作用）的发生率为53%，安慰剂组为1.5%。
ADRIATIC试验中蕞常见的不良反应为放射性肺炎：Durvalumab组的发生率为38.2%，安慰剂组为30.2%。大多数为轻微的1级或2级。

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来源：ChatGPT生成AI示意图

2.广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的一线治疗标准已变为化疗+免疫治疗，但仍有挑战

广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）是指癌细胞已扩散到胸腔两侧或身体其他部位，无法通过单一放疗照射范围控制的晚期疾病。

对于ES-SCLC患者，化疗联合免疫治疗已成为标准治疗方案，多个3期试验支持这一结论。

3期CASPIAN研究显示，PD-L1免疫检查点抑制剂Durvalumab联合化疗相比单独化疗，可改善总生存期（OS）。

3期IMpower133研究显示，PD-L1免疫检查点抑制剂Atezolizumab联合化疗，相比安慰剂+化疗，也带来生存获益。

3b期MAURIS研究评估了Atezolizumab+Carboplatin/Etoposide化疗方案，在154例ES-SCLC患者中的实际应用情况。

✅研究结果

平均总生存期（OS）为10.7个月。
平均无进展生存期（PFS）为5.5个月，意味着一半患者在5.5个月内病情没有恶化。
客观缓解率（ORR）为71.6%，意味着有71.6%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。

✅安全性

29.9%的患者发生了严重不良反应。
14.9%的患者出现了免疫相关不良反应。

目前还有一些治疗上的问题正在研究中，比如是否需要给大脑做预防放疗、怎么安排后续维持治疗，以及是否可以根据患者自身特征来制定更精准的一线治疗方案。

3.一线化疗后，靶向药和T细胞连接器正成为新选择

对于在一线化疗后复发或耐药的小细胞肺癌患者，治疗手段日益丰富。

①Lurbinectedin（芦比替定）

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Lurbinectedin

（来源：博鳌乐城医疗先行区中心药房公众号）

Lurbinectedin依旧是美国NCCN指南推荐的重要二线治疗。

1/2期LUPER研究评估了Lurbinectedin+Pembrolizumab（PD-1抑制剂）联合方案的疗效。

✅研究结果

12名患者中：

1名患者达到完全缓解（CR），即肿瘤完全消失。
3名患者达到部分缓解（PR），即肿瘤显著缩小。
3名患者疾病获得稳定。
疾病控制率（DCR）为61.5%。

✅安全性

2人因免疫相关不良反应停用Pembrolizumab。
剂量限制毒性包括1例3级乏力和1例4级中性粒细胞减少（持续3天以上）。

②Tarlatamab（塔拉妥单抗）

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Tarlatamab的作用机制（来源：Amgen官网）

Tarlatamab（塔拉妥单抗）是一种DLL3xCD3 T细胞连接器，因其在DeLLphi-301 2期研究中展现出持久疗效，已被批准用于接受过铂类治疗的小细胞肺癌患者。

✅研究结果

在10 mg剂量组中，客观缓解率（ORR）为40.4%，意味着有40.4%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
平均缓解持续时间（DOR）为9.7个月，意味着对治疗有反应的患者，肿瘤平均能被控制大约9.7个月。
平均无进展生存期（PFS）为4.3个月，意味着一半患者在4.3个月内病情没有恶化。
平均总生存期（OS）为15.2个月。

✅安全性

Tarlatamab的不良反应中，细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）需特别关注。
在DeLLphi-301试验中，CRS通常出现在第1个疗程的第1或第2次用药后。整体上，32%的患者出现1级CRS（轻度），20%为2级（中度），1%为3级（重度）。
ICANS通常在前6个月内发生。10%的患者出现1级ICANS（轻度），5%为2级（中度）。

③Obrixtamig（BI 764532）

Obrixtamig（BI 764532）是另一种DLL3xCD3双特异T细胞连接器，在一项1期研究中，展现出积极疗效。该研究共纳入24名小细胞肺癌患者。

✅研究结果

客观缓解率（ORR）为33%，意味着有33%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。

✅安全性

共报告6例剂量限制性毒性，包括3级意识混乱（重度）、3/4级细胞因子释放综合征（CRS）（重度/危及生命）、3级神经系统障碍（重度）和2级输注反应（中度）。
1-2级CRS（轻中度）的发生率为58%，可通过支持治疗、激素或IL-6R抗体药物控制。

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来源：ChatGPT生成AI示意图

④HPN328

HPN328是一种三特异T细胞激活构建体（TriTAC），靶向DLL3、CD3和白蛋白，在一项1/2a期试验中展现出积极效果。

✅研究结果

在9名DLL3阳性小细胞肺癌患者中，3名患者获得部分缓解（PR），即肿瘤显著缩小（超过30%）。

✅安全性

31%的患者在初次或第二次用药后24小时内出现1级或2级细胞因子释放综合征（CRS）（轻中度）。

此外，还有其他多款在研疗法。例如：

⑤Ifinatamab deruxtecan（I-DXd）

Ifinatamab deruxtecan（I-DXd）是一种抗体偶联药物（ADC）。

在2期IDeate-Lung01研究中，42名广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者接受12 mg/kg剂量后：

客观缓解率（ORR）为54.8%，意味着有54.8%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
疾病控制率为90.5%。

⑥ABBV-706

ABBV-706是一种靶向SEZ6的抗体偶联药物（ADC）。

在一项1期研究中，在22名小细胞肺癌患者中：

客观缓解率（ORR）为40%，意味着有40%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
安全性方面，2名患者出现剂量限制性毒性，其中1例为4级白细胞和中性粒细胞减少（危及生命，超过7天），1例为4级血小板减少（危及生命）。

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来源：ChatGPT生成AI示意图

复发后的治疗选择应综合考虑既往用药、合并症和功能状态。新型靶向药和T细胞连接器的加入，有望重塑小细胞肺癌治疗顺序与个体化治疗路径。

来源：

https://www.cancernetwork.com/view/3-things-you-should-know-about-evolving-strategies-in-sclc-limited-stage-advances-frontline-innovation-and-postplatinum-progress

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