肾癌疫苗突破性进展：9名患者接种后，术后3年多无一人复发！

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摘要

美国耶鲁医学院的肿瘤内科助理教授David A. Braun博士，在2025年美国肾癌研究峰会上，分享了一项针对高复发风险、可手术切除的透明细胞肾癌（ccRCC）患者的个体化新抗原疫苗的研究结果。

这种“量身定制”的个性化疫苗能激活患者自身免疫系统，并在部分肾癌患者中持续产生抗癌效果，为术后的辅助治疗、防止癌症复发带来了新的希望。

研究中9名接种疫苗的患者，手术后平均随访超过3年（40.2个月），没有一人复发，也未出现严重毒副反应，结果令人鼓舞。

来源：ChatGPT生成AI示意图

Braun博士讲解了1期临床试验的设计理念。该试验评估了新抗原疫苗在高风险、可切除性透明细胞肾癌（ccRCC）患者中的疗效。他重点阐释了该疫苗所展现出的抗癌特性，指出微小残留病灶（MRD）阶段是开发治疗性疫苗的理想时机，尤其适用于突变数量较少的疾病。因为此时肿瘤负荷小，免疫系统更容易被激活。

Braun博士以“开车”的形象比喻解释了免疫治疗的原理：

Braun博士表示：“个性化癌症疫苗正是精确导航免疫反应的理想方式。”

虽然肾癌本身有一定免疫原性，但突变数量相对较少、可靶向的新抗原不多，因此给疫苗开发带来一定挑战。但由于辅助治疗领域缺乏有效药物，他和团队仍决定设计出能够针对肾癌新抗原的个体化疫苗。

这项小规模研究共招募了9位高风险、已手术切除（III或IV期）的透明细胞肾癌（ccRCC）患者。

研究人员先对每位患者的肿瘤做基因测序，找出其中独特的“新抗原”，再根据这些靶点“量身定制”个体化疫苗。每支疫苗蕞多含有20种合成长肽，每一种长肽都专门对应患者肿瘤中的一个新抗原，相当于给免疫系统准备了一份精准的“癌细胞特征清单”。

疫苗分两个阶段给药：

第一阶段是“启动期”，目标是激活T细胞，让它们开始识别并攻击癌细胞；

第二阶段是“加强期”，培养T细胞的记忆能力，让抗肿瘤效应更持久。

虽然肾癌的突变数量不多，但研究人员还是设法找出了其中一些关键的“驱动基因突变”，成功制作出能同时瞄准多个靶点的个性化疫苗。

研究的第一个目标是评估这种个体化新抗原疫苗在高风险、可切除性透明细胞肾癌（ccRCC）患者中的可行性和安全性。

研究的第二个目标是验证这种疫苗是否真的能引发有效的免疫反应，是否有效。

研究结果表明：在接种疫苗之前，大多数患者体内对这些新抗原几乎没有免疫反应，T细胞几乎“毫无动静”。但在接种疫苗后，所有患者的外周血中都出现了针对疫苗的新抗原特异性T细胞反应，说明疫苗确实唤醒了身体的防御机制。

例如，一名患者接种前对疫苗设计的4组“目标信息”中，有3组完全没反应，就像系统没收到信号；但接种后却发生了强烈的免疫反应，T细胞“被激活了”。

进一步分析发现，反应蕞强烈的正是肾癌中常见的驱动突变，如PIK3CA、PBRM1、KDM5C、BAP1和VHL等基因。也就是说，这种个体化疫苗能够成功引导免疫系统识别并攻击肿瘤的核心弱点。

为了验证反应是否持久，研究人员持续监测了这些被疫苗激活的T细胞在血液中的数量。结果发现，在接种前几乎检测不到，但接种后数量迅速上升，并在“加强阶段”一直保持活跃。有些患者接种数月甚至数年后，这些T细胞仍可被检测到，说明疫苗确实激发了持久免疫记忆。

此外，研究人员还进行了“回输实验”：把这些被疫苗训练过的T细胞重新放到患者自己的肿瘤样本上，看它们能不能识别和攻击。结果显示，9名患者中有7名患者产生了明确的抗肿瘤反应。

总的来说，手术后平均随访40.2个月时，这9名患者中，没有一人的肾癌复发，并且没有任何剂量限制性毒副反应，期间仅有1人因其他原因去世。

Braun博士表示：“即便这些患者都属于高风险人群，但他们在整个研究期间都没有出现癌症复发，这是非常鼓舞人心的。”

Braun博士表示，后续必须通过更大样本的研究来进一步验证。

他总结说：“针对肾癌的新抗原疫苗是可行的，不仅能诱导T细胞反应，也显示出抗癌效果。虽然这只是初步信号，但已经足以推动下一步的2期研究了。”

来源：

https://www.onclive.com/view/investigational-neoantigen-vaccines-target-rcc-mutations-and-drive-durable-t-cell-activity