顽固卵巢癌新突破！新药组合使82%患者病灶缩小、肿瘤控制时长达31.1个月

时间：2025-07-18 作者：盛诺一家

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摘要

根据发表在《临床肿瘤学杂志》上的2期RAMP 201研究的结果：前沿药Avutometinib联合Defactinib，治疗复发性低级别浆液性卵巢癌（LGSOC），展现出积极的疗效和良好的安全性。

关键数据

客观缓解率（ORR）为31%，意味着有31%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
平均缓解持续时间（DOR）为31.1个月。
平均无进展生存期（PFS）为12.9个月，意味着一半患者在12.9个月内病情没有恶化。
疾病控制率（DCR）为61%。
无论患者的KRAS突变状态如何，大多数患者（82%）的靶病灶（用来评估治疗效果的主要肿瘤部位）都有缩小。

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来源：ChatGPT生成AI示意图

关于低级别浆液性卵巢癌（LGSOC）

低级别浆液性卵巢癌（LGSOC）是一种少见、隐匿且顽固的卵巢癌，与高等级浆液性卵巢癌（HGSOC）不同，需要完全不同的治疗方法。LGSOC会高度复发，且对化疗敏感性较低。

目前美国约有6000-8000名女性、全球约有8万人正受到该病影响。LGSOC常发生在年轻女性身上，有两个发病高峰：20-30岁和50-60岁。患者的平均生存期约为10年。

大约70%的LGSOC患者携带RAS通路相关突变，其中30%具有KRAS突变。大多数患者会因该病严重影响身心健康、生育能力和生活质量。

关于Avutometinib和Defactinib

Avutometinib是一种口服RAF/MEK抑制剂，Defactinib是一种口服选择性FAK抑制剂，均由美国生物制药公司Verastem Oncology研发。

美国食品药品监督管理局（FDA）已于2025年5月8日批准Avutometinib联合Defactinib，用于治疗曾接受过系统性治疗的KRAS突变型复发性低级别浆液性卵巢癌（LGSOC）成年患者。

Verastem公司目前正在进行一项国际性3期确证性试验RAMP 301，旨在对比Avutometinib联合Defactinib与标准化疗或激素疗法，在KRAS突变型复发性LGSOC患者中的疗效，无论患者是否具有KRAS突变。

此外，Verastem公司还在探索该组合疗法与其他药物联合，治疗晚期胰腺癌（RAMP 205研究）和KRAS G12C突变型晚期非小细胞肺癌（RAMP 203研究）。目前，这些适应症尚未获得FDA或其他监管机构批准。Avutometinib与Defactinib也未以单药形式获批用于任何适应症。

关于RAMP 201研究

RAMP 201（NCT04625270）是一项多中心、分阶段、开放标签、平行队列的2期研究，旨在评估Avutometinib单药或联合Defactinib治疗复发性低级别浆液性卵巢癌（LGSOC）的效果和安全性。

研究纳入了18岁及以上、病理确诊为低级别浆液性卵巢癌（LGSOC）的患者。患者按照1:1被随机分配到两组：Avutometinib联合Defactinib治疗组或仅使用Avutometinib组。

联合组（115人）和单药组（70人）患者的平均年龄均为54岁（范围21-87岁和21-77岁），68%和71%的患者ECOG体能状态评分为0（意味着患者身体完全正常，没有任何症状，活动能力与健康人无异）。两组患者接受过的全身治疗的平均数均为3种。99%的患者都使用过铂类化疗药物，86%与83%的患者曾用过激素治疗。此前用过靶向药Bevacizumab的比例分别为51%和49%，使用过MEK抑制剂的比例分别为22%和26%。

该研究的主要终点为客观缓解率（ORR）。次要终点包括：缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、安全性和药代动力学（研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程）。

研究数据

接受Avutometinib联合Defactinib治疗的患者，客观缓解率（ORR）为31%，意味着有31%的患者肿瘤显著缩小或完全消失；单独使用Avutometinib的患者，客观缓解率（ORR）为17%。
联合治疗组中，有29%的患者达到了部分缓解（PR），即肿瘤显著缩小；单独使用Avutometinib组有16%。
联合治疗组中，有2%的患者达到了完全缓解（CR），即肿瘤完全消失；单独使用Avutometinib组有1%。
联合治疗组中，KRAS突变患者的客观缓解率（ORR）为44%，KRAS非突变患者为17%。
联合治疗组从开始用药到确认为有效的平均时间为3.7个月，平均缓解持续时间（DOR）为31.1个月。KRAS突变患者的平均DOR为31.1 个月，KRAS非突变患者为9.2 个月。
在联合治疗组的有效患者中，81%的患者在6个月后仍保持缓解状态，72%的患者在12个月后仍保持缓解状态。
使用联合治疗的患者中，平均无进展生存期（PFS）为12.9个月，意味着一半患者在12.9个月内病情没有恶化。KRAS突变患者的平均PFS为22.0个月，KRAS非突变患者为12.8个月。
使用联合治疗的患者中，6个月的PFS率为79%，意味着接受治疗后6个月时，仍有79%的患者病情没有进展或恶化。
使用联合治疗的患者中，12个月的PFS率为58%，意味着接受治疗后12个月时，仍有58%的患者病情没有进展或恶化。
无论患者的KRAS突变状态如何，大多数患者（82%）的靶病灶（用来评估治疗效果的主要肿瘤部位）都有缩小。
联合治疗组中的疾病控制率（DCR）为61%。KRAS突变患者为70%，KRAS非突变患者为50%。

亚组分析显示：

曾使用过MEK抑制剂的患者，确认为有效的比例为24%，而没有用过的患者为33%。
接受过靶向药Bevacizumab治疗的患者，客观缓解率（ORR）为20%，意味着有20%的患者肿瘤显著缩小或完全消失；未接受者为43%。
接受过超过3种治疗方案的患者，客观缓解率（ORR）为24%，意味着有24%的患者肿瘤显著缩小或完全消失；而接受过1-3种治疗的患者为37%。

安全性数据

安全性数据显示，蕞常见的与治疗相关不良反应（TRAEs）包括：恶心（发生率67%）、腹泻（58%）、四肢水肿（53%）、皮疹（50%）、疲劳（44%）和呕吐（43%）。
蕞常见的3级或4级严重不良反应是腹泻（8%）、贫血（5%）和痤疮样皮炎（4%）。
60%的患者出现了肌酸激酶（CPK）升高（肌肉受到刺激或损伤），其中19%为3级（重度），5%为5级（死亡）。
因为不良反应而停药的患者占10%，其中蕞常见的导致原因是肌酸激酶（CPK）升高，占4%。
20%以上的患者出现了皮肤相关的不良反应，包括皮疹（50%）、痤疮样皮炎（34%）和皮肤干燥（26%），大多数为比较轻度的1级或2级。
7%的患者出现了治疗相关的严重不良反应，联合组中有5位患者死亡，但都与治疗无直接关系。

研发公司总结

Verastem Oncology公司首席医学官John Hayslip博士在新闻稿中表示：“RAMP 201研究的主要分析结果能在《临床肿瘤学杂志》发表，证明了Avutometinib联合Defactinib在复发性低级别浆液性卵巢癌（LGSOC）中具有重要的临床意义。这些发现支持FDA近期批准该联合方案用于KRAS突变型复发性低级别浆液性卵巢癌（LGSOC）的治疗，也支持我们正在进行的全球3期RAMP 301研究，该研究覆盖了KRAS突变和非突变型患者。”

来源：

[1]https://www.cancernetwork.com/view/avutometinib-defactinib-display-safety-efficacy-in-ovarian-cancer-subtype

[2]https://investor.verastem.com/news-releases/news-release-details/verastem-oncology-announces-publication-primary-results-phase-2

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