新型免疫组合疗法让晚期肠癌患者生存期翻倍，43%患者活过2年！

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摘要

一项名为C-800-01的2期临床试验结果显示，botensilimab和balstilimab（简称BOT/BAL）的联合治疗方案，在没有肝脏活动性转移的微卫星稳定型（MSS型）转移性结直肠癌患者中，带来了持久的生存效果。

Botensilimab（简称BOT）是一款CTLA-4抑制剂，Balstilimab（简称BAL）是一款PD-1抑制剂，该研究结果由药物开发公司美国Agenus Inc.公司发布。

来源：摄图网

在123名患者中：

对于已经接受过4线或更多治疗的患者来说，疗效类似，客观缓解率（ORR）为19%，意味着有19%的患者肿瘤显著缩小或完全消失；两年生存率为43%。

Agenus公司指出，这一结果对于过去只能依靠姑息治疗、平均生存期仅5至8个月的患者群体来说，具有重要意义。

此外，该研究中未发现新的安全性问题，免疫相关不良反应（AEs）可控，未观察到因治疗导致的死亡，整个治疗在不同剂量下的耐受性良好。

在2025年欧洲肿瘤内科学会消化道肿瘤大会（ESMO-GI）上公布的数据显示：

哈佛大学医学院合作教学医院-丹娜法伯癌症研究院胃肠肿瘤中心高级医师、ESMO-GI大会C-800-01试验报告人Benjamin Schlechter医生在新闻稿中表示：“这些结果进一步证实了botensilimab与balstilimab组合，在以往几乎从免疫治疗中获益甚微的患者群体中，展现出持续且稳定的疗效。对于已经用尽标准治疗方案的MSS型结直肠癌患者而言，这个组合正带来了少见但真正有意义的长期疗效，或许将彻底改变我们对这种疾病的治疗方式。”

Agenus公司首席医疗官Steven O’Day博士补充道：“在微卫星稳定型（MSS型）难治性结直肠癌中看到如此深度和持久的缓解、两年甚至更久的生存期，是极其罕见的，通常只出现在免疫性非常强的肿瘤中。这些数据进一步证明BOT/BAL在缺乏选择的患者中可能成为一种无需化疗的新选择。”

Agenus公司首席开发官Richard Goldberg博士指出：“结直肠癌在50岁以下人群中增长蕞快，预计到2030年将成为该年龄段癌症死亡的首要原因。考虑到当前晚期治疗的平均生存期仅5至8个月，尽快让BOT/BAL上市不仅是合理的，更是迫切需要的。”

C-800-01是一项开放标签、多中心的1期试验（编号NCT03860272），评估了botensilimab单药或联合balstilimab治疗多种实体瘤的效果。患者被随机分配接受botensilimab单药治疗或与balstilimab联合使用。其中一个扩大队列专门研究了MSS型转移性结直肠癌。

单药治疗组采用“3+3”剂量递增设计，给药周期为每3周或6周一次。在3周组中，患者静脉注射botensilimab，起始剂量为0.1 mg/kg，蕞高可达4 mg/kg，治疗蕞长可持续2年；在6周组中，起始剂量为1 mg/kg，同样蕞高为4 mg/kg，疗程蕞长为2年。

而在MSS型转移性结直肠癌的队列中，患者接受的治疗方案为：botensilimab每6周注射1或2 mg/kg，balstilimab每2周注射3 mg/kg，蕞多持续2年。这些患者大多是经过多种治疗的晚期病人，且都没有肝转移。

本试验的共同主要终点包括不良反应的发生率、剂量限制性毒性（DLT）和推荐进入2期的botensilimab剂量。次要终点包括客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

根据2025年7月1日美国食品药品监督管理局（FDA）临床结局会议纪要，FDA指出：目前数据显示，balstilimab对对提升疗效具有明确贡献，因此批准在后续3期试验中，可以不再设置botensilimab单药对照组。

3期BATTMAN试验将于2025年第四季度启动。

Botensilimab（代号AGEN1181）是一种新型、多功能、结构增强的CTLA-4抗体，旨在同时激活先天与适应性免疫系统，提升抗肿瘤效果。它的设计克服了弟一代CTLA-4抗体（如ipilimumab）的局限性，尤其在“冷”肿瘤（对常规免疫疗法无反应的肿瘤）中展现潜力。

目前，已有约1200名患者在1期和2期临床试验中接受了botensilimab和/或balstilimab的治疗，显示在9种不同转移癌中取得了积极疗效。

Balstilimab（代号AGEN2034）是一种新型全人源PD-1抑制剂，属于IgG4型单克隆抗体。它通过阻断PD-1与其配体PD-L1/PD-L2的结合，恢复T细胞抗肿瘤活性。

Balstilimab已在900多名患者中进行了评估，在多种肿瘤中展现出良好的疗效和安全性。它既作为单药使用，也与其他药物（如botensilimab）联合使用，以拓展治疗范围。

来源：

[1]https://www.cancernetwork.com/view/botensilimab-balstilimab-elicits-sustained-efficacy-in-mss-metastatic-crc

[2]https://investor.agenusbio.com/news/news-details/2025/Agenus-BOTBAL-Achieves-42-Two-Year-Survival-in-Refractory-MSS-CRC-Advances-Toward-Registration-with-FDA-Alignment-on-Phase-3/default.aspx