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PARP抑制剂“跨界”打击因EB病毒导致的淋巴瘤,或改写治疗格局!

时间:2025-07-18  作者:盛诺一家

本文由盛诺一家原创编译,转载需经授权


关键信息速览:


您是否知道,有一种病毒几乎悄无声息地“住”在全世界90%以上人口的身体里?它就是爱泼斯坦-巴尔病毒(EB病毒


通常情况下,这位“隐形房客”安分守己,与我们相安无事。但对于一些免疫力较弱的朋友,比如艾滋病病毒感染者和器官移植受者,它却可能露出“獠牙”,成为引发多种癌症的幕后黑手,其中就包括淋巴瘤(一种影响我们免疫系统“守卫军”——淋巴细胞的癌症)。


尽管EB病毒在这些癌症中扮演着“主犯”角色,但目前医学界还没有专门针对EB病毒驱动型(由它导致的)癌症的特定疗法。这就像是明知道敌人是谁,却苦于没有精准打击的武器。


然而,一项振奋人心的科学突破,为这些患者带来了新的希望!


盛诺一家


图片

来源:摄图网


1

“截胡”EB病毒的癌变大计!


近日,美国威斯塔研究所的科学家们发现,一种已经获得FDA(美国食品药品监督管理局)批准、用于治疗其他癌症的药物——PARP1抑制剂,竟然能有效地对抗EB病毒驱动的淋巴瘤! 这项研究成果发表在《医学病毒学杂志》上。


这项发现的独特之处在于,它揭示了PARP1抑制剂在EB病毒相关癌症中,展现出一种与众不同的“工作方式”。


为了理解这种“新工作方式”,我们首先要认识PARP1酶


  • 它的“老本行”:在正常的细胞里,PARP1酶是一个重要的“工程兵”,主要负责DNA修复。当细胞的“基因图纸”——DNA受到损伤时,PARP1就像一个“紧急修复队”,确保细胞能正常运转。在传统的癌症治疗中,PARP抑制剂的作用就是阻止癌细胞修复自身的DNA,从而让癌细胞因“伤势过重”而死亡


  • EB病毒的“新发现”:威斯塔研究所的科学家们发现,当EB病毒入侵细胞时,PARP1酶却扮演了一个完全不同的角色:它变成了一把能打开细胞DNA大门,控制哪些基因可以被读取和激活的“万能钥匙”


PARP1抑制剂在治疗EB病毒相关癌症时,不再是去破坏DNA修复,而是通过“收走”这把“万能钥匙”,从根本上切断了病毒“劫持”我们细胞机器、推动癌细胞生长的能力


研究团队进一步深入分析发现,PARP1抑制剂的这种“新操作”,主要通过破坏病毒蛋白EBNA2与细胞癌基因MYC之间一个至关重要的“合作关系”来完成。


  • EBNA2: 它是病毒的一个关键蛋白,研究者将其比作“乐队指挥”。这个“指挥”专门负责调动细胞内的基因,让它们“演奏”一曲“癌症交响乐”。

  • MYC: MYC是一个重要的癌症促进基因,我们可以把它理解为这曲“交响乐”中蕞关键的“音符”或“乐器”。EBNA2的“指挥棒”直接指向MYC,让它“奏响”癌变的旋律。


PARP1被抑制后,EBNA2就无法有效地“激活”MYC了。这意味着“乐队指挥”失去了他的“指挥棒”,之后推动癌症进展的“交响乐”也就没声了


2

小鼠肿瘤生长减少80%


为了验证这一发现,研究人员在一个EB病毒驱动淋巴瘤的小鼠模型中进行了实验。他们用一种名为BMN 673的PARP1抑制剂来治疗这些小鼠。这种药物此前已经获得FDA批准,用于治疗乳腺癌。


结果令人惊喜:与对照组相比,接受治疗的小鼠肿瘤生长减少了惊人的80%!不仅如此,癌细胞向其他器官扩散的能力也显著降低


更重要的是,研究人员在这些小鼠的肿瘤中,并没有发现DNA损伤增加的迹象,这进一步证实了PARP1抑制剂在这里的作用机制,确实不同于它在其他癌症中的常规作用。


这项研究的发现具有非常重要的治疗意义:


加速患者受益: 由于已有多款PARP1抑制剂已经获得FDA批准上市,并且它们的安全性已经得到充分证实,这意味着可以更快地走向临床应用,比开发全新药物节省大量时间和成本


填补治疗空白: 对于目前治疗选择有限的EB病毒相关癌症患者来说,这种方法无疑提供了新的希望。


更广阔的应用前景: 研究团队还在探索PARP1抑制剂是否也能有效对抗其他EB病毒驱动的癌症,例如鼻咽癌和胃癌。此外,考虑到EB病毒在一些自身免疫疾病中的可疑作用,研究人员也正在探索PARP1对病毒基因表达的调控是否可能与这些疾病有关。


参考来源:

https://medicalxpress.com/news/2025-07-fda-drug-halts-epstein-barr.html


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哈佛医学院附属丹娜法伯癌症研究院Lank 泌尿生殖肿瘤中心临床研究主任

丹娜法伯癌症研究院泌尿生殖系统肿瘤内科资深专家

NCCN睾丸癌肿瘤学临床实践指南制定专家之一

美国丹娜法伯癌症研究所 Leonard P. Zakim 综合治疗和健康生活中心主任

美国丹娜法伯癌症研究所 高级医师

哈佛医学院医学副教授

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