“智能温控炸弹”THE001让软组织肉瘤患者肿瘤大幅缩小，且安全性良好！

近日，美国食品药品监督管理局（FDA）授予了THE001（DPPG2-TSL-DOX）孤儿药资格（ODD），适应症为软组织肉瘤（Soft Tissue Sarcomas）。孤儿药认定可为THE001的开发商带来诸多激励，包括：享受研发费用的税收减免、豁免一些昂贵的申请费用，以及在获批后享有蕞长7年的市场独占权。

在早期临床试验NCT05858710中，2名局部晚期或转移性软组织肉瘤患者使用THE001后疗效显著，肿瘤大幅缩小。目前，研究人员正在探索该药在膀胱癌等其他适应症中的应用。

来源：Targeted Oncology官网

软组织肉瘤是发生在肌肉、脂肪、神经、血管等结缔组织的一类癌症，发病率低，但进展快、扩散猛，长期以来有效药物极为有限。

THE001是一种专门为软组织肉瘤（Soft Tissue Sarcoma）而研发的新型抗癌药——热敏性多柔比星脂质体。

多柔比星是一类非常常见的化疗药，抗癌效果不错，副作用也很大，比如可能会损伤心脏、让患者脱发、恶心等。

脂质体（Liposomal）相当于给药物“套上一个微型药瓶”，这样在进入患者体内循环系统后，不会随意释放化疗药。

所谓“热敏性”，其实就是包裹多柔比星的脂质体，在遇到一定温度（约41-42℃）时，会被打开，化疗药也会被释放出来。

人体正常体温下，THE001通常是不会释放化疗药物的。患者用药后，医生会使用设备对目标肿瘤区域进行“区域深部热疗”，这样当药物进入该区域后，“微型药瓶”会被打开（脂质结构崩解），药物得以释放，形成局部治疗效果。

这样做的好处是，药效可以非常集中在肿瘤区域，其他正常区域不容易受到化疗损伤。局部化疗药物浓度大幅提高，因此杀死癌细胞的能力也明显提升。

目前，THE001正在进行1期临床试验（NCT05858710），主要测试蕞佳的药物剂量、安全性。早期研究结果显示，该药的安全性良好。

试验招募的患者为不可手术或已经扩散的软组织肉瘤患者，他们此前接受过蒽环类化疗药物治疗，身体状况总体良好，心脏和其他重要器官没有严重问题。

在2024年召开的“结缔组织肿瘤学会年会（CTOS）”上，研究人员公布的早期数据显示，在目前可评估疗效的4位患者中，有2位肿瘤大幅缩小，其中1人已经接受了12个疗程的治疗，仍在继续用药中（说明尚未耐药）。

研究人员还计划把THE001推广到其他适合的癌症上，比如膀胱癌。因为这种“精准释放+高效攻击”的机制，在理论上对很多局部实体瘤都适用。

参考来源：

https://www.targetedonc.com/view/the001-novel-sarcoma-treatment-earns-fda-orphan-drug-designation