“棘手”卵巢癌迎来新曙光！美国新药INX-315获快速通道认定，或打破治疗困局

美国食品药品监督管理局（FDA）授予新药INX-315快速通道认定，用于治疗CCNE1扩增、铂类耐药或难治性卵巢癌成人患者。

美国食品药品监督管理局（FDA）授予快速通道认定的目的是，加速针对严重疾病且具未满足医疗需求的新药开发与审评。

来源：摄图网

INX-315是由美国Incyclix Bio公司研发的一款新型、强效且高选择性的CDK2小分子抑制剂。

CDK2是一种控制癌细胞“生长节奏”的关键蛋白。如果它的活性被打乱，癌细胞就会疯狂生长。其中，CCNE1基因扩增是引起CDK2异常活跃的常见原因。这种变化还可能导致患者对一些常用的口服抗癌药，比如CDK4/6抑制剂，产生耐药。

CCNE1扩增不仅出现在多种实体瘤中，还常见于一种叫做高级别浆液性卵巢癌的恶性肿瘤。这种基因变化往往预示着病情较严重、治疗较困难。

更重要的是，CCNE1扩增的患者对铂类化疗药物的反应通常不好，而铂类药物正是目前治疗卵巢癌的标准方案。因此，这类患者的治疗选择非常有限，急需找到新的、更有效的治疗方法。

INX-315目前正在进行1/2期INX-315-01试验（NCT05735080），尚未获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准。

这项头一次在人体开展的开放标签、剂量递增、联合用药及剂量扩展试验，旨在评估INX-315在复发性晚期或转移性癌症患者中的安全性、耐受性、药代动力学（研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程）和早期疗效。纳入的患者包括CDK4/6抑制剂耐药的雌激素受体（ER）阳性、HER2阴性乳腺癌患者，或在标准治疗进展后的CCNE1扩增实体瘤患者。

该研究分为三部分：

所有研究部分患者的主要入选标准包括：年龄18岁及以上，ECOG体能状态评分为0或1（意味着患者的身体状况较好，能够承受治疗带来的副作用），根据RECIST 1.1标准具有可测量病灶，以及血液学、肝功能和肾功能良好。

符合条件的肿瘤类型包括：在CDK4/6抑制剂治疗后进展的ER阳性/HER2阴性乳腺癌、CCNE1扩增的铂类耐药/难治性上皮性卵巢癌，以及其他已知CCNE1扩增的实体瘤。既往接受过CDK2抑制剂治疗的患者，将被排除。

该研究的主要终点包括安全性和耐受性、可能限制剂量的严重副作用的发生率（A部分）、扩展阶段推荐剂量的确定（A部分）、客观缓解率（B部分）、2期推荐剂量的选择（B部分），以及INX-315联合阿贝西利和氟维司群的抗肿瘤活性（C部分）。次要目标包括INX-315的药代动力学特征（研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程）及其他疗效终点的评估。

?已公布的研究结果

INX-315-01研究A部分的蕞新结果已在2024年圣安东尼奥乳腺癌研讨会（美国举办的一个全球性乳腺癌学术会议）上公布，显示INX-315单药疗法具有抗肿瘤活性且耐受性良好。具体为：

?安全性

目前正在进行INX-315 400毫克每日两次剂量水平的评估。

根据这些结果，已选定INX-315 600毫克每日剂量用于后续联合氟维司群治疗的研究，以及研究B部分中的单药扩展队列治疗。

Incyclix Bio公司联合创始人兼首席执行官Patrick Roberts博士在新闻稿中表示：“FDA授予INX-315快速通道认定，体现了这款CDK2抑制剂的潜力，在同类药物中疗效更佳，在临床前研究和早期临床试验中，相关数据已证明该药的实力。同时，突显了CCNE1扩增、铂类耐药或难治性卵巢癌患者存在显著未满足医疗需求的紧迫性。我们期待与FDA密切合作，推进INX-315的临床开发，尽快将其带给患者。”

来源：

https://www.onclive.com/view/fda-grants-fast-track-designation-to-inx-315-in-ccne1-amplified-platinum-resistant-ovarian-cancer