美国溶瘤病毒疗法VCN-01联合化疗，显著延长晚期胰腺癌患者生存期

根据VIRAGE 2b期试验公布的数据：溶瘤腺病毒疗法zabilugene almadenorepvec（VCN-01）加入标准化疗（吉西他滨和白蛋白紫杉醇），与单用吉西他滨+白蛋白紫杉醇相比，显著改善了新诊断的转移性胰腺导管腺癌（PDAC）患者的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。

无进展生存期（PFS）指从治疗开始到疾病出现进展或患者死亡的时间，显著改善了PFS，意味着有效帮助患者控制了疾病进展。

来源：摄图网

VCN-01是由美国Theriva Biologics公司研发的一款溶瘤腺病毒疗法。

VCN-01是一种通过静脉注射进入全身的病毒疗法，它能专门进入肿瘤细胞，在里面大量复制，从而杀死癌细胞。它还可以分解肿瘤周围一层叫“间质”的组织，这层组织会阻碍药物进入肿瘤，也会压制免疫反应。

VCN-01的作用机制有三个方面：一是它能专门感染并杀死肿瘤细胞；二是它能让化疗药物更容易进入肿瘤、发挥作用；三是它能让肿瘤“暴露”出更多特征，帮助免疫系统更好地识别和攻击它。由于是全身给药，VCN-01不仅能作用于原发肿瘤，也能作用于转移病灶。

VCN-01已获得美国食品药品监督管理局（FDA）授予的孤儿药资格和快速通道资格，用于治疗胰腺癌。

截至目前，VCN-01已在多项癌症（包括胰腺导管腺癌（PDAC）、头颈鳞癌、卵巢癌、结直肠癌、视网膜母细胞瘤）临床试验中应用，累计入组患者超140人。

VIRAGE是一项多中心、开放标签、双组、随机对照的2b期试验（NCT05673811），纳入了年龄≥18岁、组织学或细胞学确诊的Ⅳ期胰腺导管腺癌（PDAC）患者。患者来自美国的5个中心和西班牙的9个中心。

入组患者未接受过胰腺癌的系统性治疗，且适合接受一线吉西他滨+白蛋白紫杉醇治疗。主要入组标准包括：根据RECIST 1.1标准至少有1个可测量病灶、预期寿命≥5个月、ECOG体能评分为0或1（意味着患者的身体状况较好，能够承受治疗带来的副作用），以及血液、肝、肾功能良好。

患者按1:1随机分配为两组：一组接受VCN-01联合吉西他滨+白蛋白紫杉醇治疗（试验组），另一组单独接受吉西他滨+白蛋白紫杉醇治疗（对照组）。

试验的主要终点是总生存期（OS）和安全性。次要终点包括无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、1年生存率、PFS率、缓解持续时间（DOR）及CA19.9肿瘤标志物水平变化。

?数据结果

?总生存期（OS）方面：

?无进展生存期（PFS）方面：

?安全性方面：

专家评估指出，VCN-01治疗组出现的不良反应类型和数量，均在胰腺癌患者群体、给药周期和溶瘤病毒治疗经验的预期范围之内。

Theriva Biologics公司首席执行官Steven A. Shallcross在新闻稿中表示：“VIRAGE 2b期试验的蕞新数据显示，VCN-01有望为接受标准化疗（吉西他滨和白蛋白紫杉醇）的转移性胰腺导管腺癌（PDAC）患者带来额外生存获益。在VCN-01治疗组中，多个生存指标的风险比显著降低，提供了该疗法可能延长患者生命的有力证据。这些积极数据，结合美国食品药品监督管理局（FDA）和欧洲药品管理局近期给予的监管指导，有望推动Theriva Biologics与产业合作伙伴展开进一步合作，并启动3期确证性临床试验的设计工作。若试验成功，VCN-01或将成为这一高度致死性疾病的重要新治疗选择。”

胰腺癌主要有两种组织学类型：一种来源于胰腺导管（外分泌细胞），另一种极少见，来源于胰腺内分泌细胞。胰腺导管腺癌（PDAC）占胰腺癌病例的90%以上，可位于胰头、胰体或胰尾。胰腺癌常转移至肝脏和腹膜，其它不常见转移部位包括肺、脑、肾和骨。

因早期无明显症状，大多数患者在晚期（局部晚期或转移性）被诊断出来，而错失手术根治机会。一般认为，仅约10%的患者在确诊时可手术切除；30%-40%的患者在确诊时为局部晚期不可切除；50%-60%的患者在确诊时为远处转移。

来源：

[1]https://www.onclive.com/view/vcn-01-plus-chemo-improves-survival-in-newly-diagnosed-metastatic-pancreatic-cancer

[2]https://therivabio.com/press_releases/theriva-biologics-announces-primary-endpoints-for-efficacy-and-safety-achieved-in-virage-phase-2b-clinical-trial-of-vcn-01-with-gemcitabine-nab-paclitaxel-in-newly-diagnosed-metastatic-pancre/