四成患者肿瘤显著缩小或完全消失！新药联合疗法对部分晚期结直肠癌疗效积极

发布时间：2025-04-03 作者：盛诺一家更新时间：2025-04-03

摘要

根据一项2期临床试验的研究结果：前沿药sirexatamab联合抗癌药贝伐珠单抗和化疗，针对DKK1高表达的晚期微卫星稳定型结直肠癌（MSS CRC）患者，展现出积极的疗效。

Sirexatamab是由美国Leap Therapeutics公司研发的一款靶向DKK1蛋白的单克隆抗体药物。

DKK1是一种参与调控细胞生长和分化的蛋白质。在本试验中，DKK1用来筛选哪些结直肠癌患者更可能从sirexatamab中获益。

微卫星稳定型结直肠癌（MSS CRC）是一种对免疫治疗不敏感、治疗选择较少、临床上常见的结直肠癌类型。

盛诺一家

来源：摄图网

试验详情

该项开放标签、多中心的2期DeFianCe试验，共纳入188名晚期微卫星稳定型结直肠癌（MSS CRC）患者，具体为年龄≥18 岁、在晚期疾病阶段接受氟嘧啶类一线方案治疗失败后的患者，不包括曾接受过FOLFOXIRI化疗方案治疗的患者。其余入组标准还包括至少有一处可测量病灶，ECOG评分为0或1（意味着患者的身体状况较好，能够承受治疗带来的副作用）。

患者被随机分配接受以下两种治疗方案之一：

sirexatamab＋贝伐珠单抗＋化疗
贝伐珠单抗＋化疗（伊立替康+亚叶酸+氟尿嘧啶，简称FOLFIRI，或奥沙利铂+亚叶酸+氟尿嘧啶，简称FOLFOX）

Sirexatamab的给药剂量为每两周静脉注射400 mg，在首个治疗周期中加用负荷剂量（指一次性给较大剂量，目的是让体内药物浓度快速达到有效水平）；贝伐珠单抗每次剂量为5 mg，静脉注射。

该研究的主要终点为无进展生存期（PFS，指从治疗开始到疾病出现进展或患者死亡的时间）。次要终点包括客观缓解率（ORR，肿瘤显著缩小和完全消失的患者比例）、缓解持续时间（DOR）、总生存期（OS）以及3级及以上与治疗相关的不良事件发生率。

研究结果

这项研究的B部分显示，sirexatamab联合贝伐珠单抗和化疗，在既往接受过治疗的晚期微卫星稳定型结直肠癌（MSS CRC）中，疗效优于仅使用贝伐珠单抗加化疗。

在意向治疗人群（所有参与试验的患者）中：

sirexatamab联合方案组（sirexatamab＋贝伐珠单抗＋化疗）的客观缓解率（ORR）为33.0%，意味着有33.0%的患者肿瘤显著缩小或完全消失；对照组（贝伐珠单抗＋化疗）为16.0%。
sirexatamab联合方案组的平均无进展生存期（PFS）为7.82个月，意味着一半患者在7.82个月内病情没有恶化；对照组为8.31个月。
尽管数据尚未成熟，但sirexatamab组中仍有较多患者在继续治疗，后续的数据分析中可能带来更明显的疗效差异。

在DKK1高表达患者中：

sirexatamab联合方案组的客观缓解率（ORR）为40.0%，意味着有40.0%的患者肿瘤显著缩小或完全消失；对照组为5.3%。
sirexatamab联合方案组的平均无进展生存期（PFS）为9.36个月，意味着一半患者在9.36个月内病情没有恶化；对照组为5.88个月。
sirexatamab联合方案组的平均总生存期（OS）尚未达到，意味着多数患者仍然存活，暂时无法计算，疗效还在持续，仍需长时间的观察；对照组为9.49个月。

在既往未接受抗VEGF（血管内皮生长因子）治疗的亚组患者中：

sirexatamab联合方案组的客观缓解率（ORR）为44.9%，意味着有44.9%的患者肿瘤显著缩小或完全消失；对照组为21.7%。
sirexatamab联合方案组的平均无进展生存期（PFS）为10.94个月，意味着一半患者在10.94个月内病情没有恶化；对照组为8.34个月。
两组的平均总生存期（OS）尚未达到，该亚组的数据仍未成熟。

安全性方面，sirexatamab联合治疗的耐受性良好，其安全性与以往研究一致。

专家总结

“研究结果进一步支持开展3期注册性研究，拟评估sirexatamab联合贝伐珠单抗和化疗方案，在DKK1高表达且未接受过抗VEGF治疗的微卫星稳定型结直肠癌（MSS CRC）患者中的疗效。sirexatamab也展现出更高的缓解率以及在部分患者中出现了生存期延长的“长尾效应”（意思是sirexatamab不但让更多患者的肿瘤缩小，还有一些人治疗后效果持续得更久，活得时间更长），这部分数据仍在持续成熟中。随着越来越多使用sirexatamab的患者还在继续治疗，后续的研究数据有望变得更有说服力。”Leap Therapeutics公司首席医疗官Cynthia Sirard博士在新闻稿中表示。